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《中国医科大学》 2004年
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TGF-β信号系统在前列腺癌发生、发展中的作用

李泽良  
【摘要】:目的 转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一个庞大的家族,由大量结构相关的多肽生长因子组成,包括原形的TGF-β,激活素(activin)和骨形态发生蛋白(BMP)等三大类40多个成员。TGF-β超家族对调节细胞的增殖、分化、基质形成、凋亡和肿瘤发生等过程中起重要作用。TGF-β具有丝氨酸/苏氨酸活性的Ⅰ型和Ⅱ型受体共同介导TGF-β超家族成员跨膜信号传导。Smads家族是TGF-β信号和细胞内的介导者,它们可将TGF-β信号直接从细胞膜导入细胞核内。受体激活的Smads被特异性的细胞表面受体磷酸化后与通用介导分子Smad4相互作用形成异源三聚体,转移到细胞核内并激活靶基因的转录。在这一信号系统中无论是TGF-β的表达异常或缺失,还是BMPs和Smads的改变,都将影响细胞的最终转录活性,影响生长、发育、甚至肿瘤形成。 雄激素受体(androgen receptor,AR)属核受体超家族,雄激素信号途经对于前列腺生长促进作用是通过AR来介导的。而TGF-β则对正常前列腺上皮及癌细胞均有一定的抑制作用。雄激素可调节TGF-β1蛋白及TGF-β1受体(TβRⅠ)的表达,由于推断这两个信号传导路径间在促使前列腺细胞增殖与调亡之间存在着密切联系。 前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一。在欧美为仅次于肺癌排在第二位的恶性肿瘤,在我国亦有明显增加趋势。像大多数癌症一样,前列腺癌的发生亦涉及从癌前细胞到细胞原位增殖和进一步转移的多步骤进展。对雄激素信号系统和TGF-β信号系统中TGF-β1、BMPs和Smads以及雄激素受体在前列腺癌中的表达进行研究,了解分析它们在肿瘤发生、进展和转移、预后之间的关系。 实验分三个部分:1、免疫组化法了解Smad3和Smad4在正常前列腺和前列腺癌中的表达情况及与分期、分级及预后的关系。2、Western blot
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R737.25

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