中国北方人遗传性非息肉病性大肠癌临床表型分析及其分子遗传学基础研究
【摘要】：前言
大肠癌是一种遗传倾向比较明显的恶性肿瘤,其发病即受遗传因素的影响又受环境因素的控制。遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)主要与遗传因素有关,呈常染色体显性遗传,外显率高达70%-80%。它发病的分子遗传学基础是一系列错配修复(MMR)基因的种系突变所致,其中hMLH1和hMSH2在HNPCC的发病中起主要作用,占所有突变的90%。该基因的表达产物错配修复蛋白是一种核酸水解酶,可以水解DNA复制过程中错配的碱基对以及可能出现的小片段的碱基插入和缺失,从而保证DNA复制的准确无误,使人类遗传的稳定性和保守性得以实现。此种基因一旦发生突变,错配修复蛋白的表达量就会减少或却失,结果使DNA复制过程中错配的碱基对增加,表现为DNA简单重复序列的扩增或却失,即微卫星不稳定性(MSI),从而导致肿瘤的发生。MSI可以说是MMR基因突变的表现型,hMLH1和hMSH2的蛋白表达和MSI可以间接地反映MMR基因突变情况。本研究经严密随访后,对中国北方人HNPCC和普通遗传性大肠癌家系的先证者进行临床表型对比分析,并通过hMLH1和hMSH2的蛋白表达和MSI的检测来预测MMR基因突变情况,为临床上辨认遗传性大肠癌家系的类型提供依据。
目的
1.探讨HNPCC与普通遗传性大肠癌临床表型的异同,为临床辨认HNPCC家系提供依据。
2.通过对HNPCC与普通遗传性大肠癌标本MSI的检测,来预测MMR基因突变。
【关键词】：中国北方人群 遗传性非息肉病性结直肠癌 普通遗传性大肠癌 家系 临床表型 微卫星不稳定性 筛检 免疫组化 【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R735.34
【目录】：
- 一、摘要6-18
- 1.中文论著摘要6-11
- 2.英文论著摘要11-18
- 二、英文缩略语18-19
- 三、论文19-58
- 论文一 遗传性非息肉病性大肠癌和普通遗传性大肠癌临床表型分析19-28
- 1.前言19
- 2.材料与方法19-20
- 3.结果(附论文图片)20-22
- 4.讨论22-26
- 5.结论26-28
- 论文二 中国人遗传性非息肉性大肠癌和普通遗传性大肠癌微卫笪不稳定性的研究28-41
- 1.前言28
- 2.材料与方法28-34
- 3.结果(附论文图片)34-35
- 4.讨论35-39
- 5.结论39-41
- 论文三 中国人遗传性非息肉病性大肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达的临床价值41-58
- 1.前言41
- 2.材料与方法41-52
- 3.结果(附论文图片)52-54
- 4.讨论54-57
- 5.结论57-58
- 四、本研究创新性的自我评价58-59
- 五、参考文献59-65
- 六、附录65-81
- 1.综述65-79
- 2.在学期间科研成绩79-80
- 3.致谢80-81
- 4.个人简介81
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