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《中国医科大学》 2006年
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高糖通过p38MAPK和ERK1/2通路诱导腹膜间皮细胞己糖激酶表达的实验研究

樊怡  
【摘要】:前言 腹膜透析超滤失败是目前长期腹膜透析面临的主要并发症,已成为终末期肾衰竭患者退出腹透这种有效的肾脏替代治疗的主要原因。随着腹膜透析时间的延长,腹膜转运功能发生改变,临床上表现为超滤进行性下降,其中Ⅰ型失超滤的发生率最高,表现为腹膜通透性增加,对葡萄糖的吸收速度加快,透析液在腹腔形成的有效渗透压梯度无法长时间维持,最终引起腹膜对水的清除能力下降,即超滤功能衰竭。葡萄糖吸收加快是腹膜透析超滤下降的一个重要特征,因此有必要研究腹膜对葡萄糖的吸收机制。 细胞对葡萄糖的摄取、利用是葡萄糖转运和磷酸化偶联的结果,而细胞内葡萄糖流量的增加归因于磷酸化的增加。葡萄糖代谢关键酶—己糖激酶(hexokinase,HK)将进入细胞的葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,是葡萄糖进入代谢途径的第一步反应。该反应一方面保证了细胞内外葡萄糖的浓度梯度,使葡萄糖连续不断地进入细胞内,同时也为葡萄糖进入其它代谢途径提供了共同底物。腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelium cell,HPMC)作为腹膜透析时与腹透液直接接触的第一道生理屏障,它的HK活性状态以及在高糖透析液作用下的适应调节改变,可能与腹膜对葡萄糖的摄取速度有关,进而影响腹膜透析超滤,因此有必要探讨HK在HPMC的表达及其在高浓度葡萄糖作用下的变化。 腹膜透析时腹膜直接、持续暴露于酸性、高渗透压、高浓度葡萄糖的非生理性透析液中,腹膜透析液的这种生物不相容性是造成超滤失败的主要因素之一,其中高浓度葡萄糖是导致腹膜基本结构-腹膜间皮细胞功能改变,进而损害腹膜透析效能的主要原因。高糖可通过从头合成途径使二酯酰甘油(diacylglycerol,DAG)合成增加,进而激活蛋白激酶C(protein kinase
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R692.5

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【参考文献】
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