维拉帕米诱导人视网膜色素上皮细胞凋亡过程中信号转导的研究

【摘要】：前言 生理情况下,视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞是多角形、镶嵌的单层细胞,呈极性排列,介于脉络膜和视网膜神经上皮层之间。作为血-视网膜外屏障,调节视网膜内环境的稳定和视功能。RPE细胞顶部与视网膜外层的锥细胞和杆细胞相联系,基底部与脉络膜的Bruch膜紧密连接。RPE细胞是一静止的单层细胞,当体外培养或在损伤修复时,保持一种潜在的分化增殖能力。RPE细胞受到一定刺激,如光凝固或视网膜冷冻时,在体内容易增殖。轻微的损伤,如仅损伤RPE细胞和光感受器细胞层时,RPE细胞迅速增殖并重新建立起连续单层的细胞。然而在较严重损伤时,如眼穿通伤和视网膜脱离时,RPE细胞可脱落在玻璃体中,在新的环境下,表现为分化增殖状态,形成类似纤维细胞样的细胞,并保持增殖和迁移的能力,这些病理过程是早期增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)形成的重要原因。虽然RPE细胞是一静止的单层细胞,但在体外培养时,则保持一种增殖、分化状态,因此体外培养的RPE细胞常作为研究早期PVR的模型。 PVR是眼组织对创伤修复反应的一种过度增殖的结果,RPE细胞的迁移、增殖可启动PVR的形成,并且对PVR疾病增殖膜形成具有重要作用,是PVR膜中的主要细胞成分。实验包括动物模型及临床检查发现,PVR中的RPE细胞不仅失去原来的非增殖状态,而且分化成类似巨噬细胞和纤维母细胞样。正常成年人RPE细胞在原位几乎没有增殖现象,然而在多种因素刺激下,RPE细胞脱离原位发生增殖,失去正常的接触抑制作用,更显著的变化是RPE细胞的转化,转化的RPE细胞不仅形态有异而且有高度运动性,能像巨噬细胞样迁移,也具有平滑肌细胞样收缩功能,并能像炎性细胞一样产生炎症趋化因子。正是转化后的RPE细胞具有这些特殊功