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《中国医科大学》 2008年
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鼠输尿管梗阻后肾脏足细胞转化的研究

于雪馨  
【摘要】: 目的 肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。在肾脏中,足细胞分布于肾小球中,其结构复杂,包括细胞体,主突和足突。相邻足细胞的足突交织形成特征性的趾状突,足突间的孔隙形成了滤过孔,其间由肾小球裂孔隔膜相互连接。足细胞能合成肾小球基底膜的基质分子,包括Ⅳ型胶原,层粘连蛋白,内功素和集聚蛋白。在肾小球中,脏层和壁层足细胞能演变成巨噬细胞样炎症介质,介导增生性上皮细胞损伤。足细胞在新月体性肾小球肾炎、糖尿病肾病以及局灶节段性肾小球肾炎的进展中起到了重要作用。与其他肾小球中的固有细胞(系膜细胞和内皮细胞)不同,足细胞受损伤后不能有效的增殖和修复受损细胞,这会导致足细胞数量的进行性下降。这种“足细胞减少现象”在随后的肾小球硬化中起重要作用,而后者正是慢性肾衰竭的病理变化的基础。动物实验表明,足细胞的缺失是介导蛋白尿和肾小球硬化的一个主要病理机制。足细胞特异性毒性模型表明,剂量依赖模式的足细胞缺失足以引起局灶节段性肾小球硬化,而局灶节段性肾小球硬化正是多种原因引起的肾小球硬化过程中的一个重要事件。已经有局灶节段性肾小球硬化的研究表明足细胞表型的改变及缺失是肾脏发生不可逆损伤的标志,足细胞在肾脏发育完成后即不能再生,足细胞从肾小球细胞基底膜脱落使基底膜裸露,并且获得巨噬细胞的表型,启动肾脏不可逆性损伤。本研究利用单侧输尿管梗阻(UUO)的动物模型,在梗阻的不同时间点观察肾脏足细胞表型的改变,以及足细胞改变和肾小球肾小管病理改变的时序性,确定梗阻性肾病足细胞改变的病理特点和规律,确定肾脏发生足细胞病理改变的时间点。 材料与方法 选择生后2周,2月SD大鼠各96只,随机分别分为模型(UUO)组和对照(Sham)组,再以术后6h、12h、1、3、5、7天各分为6组,每组各8只。UUO组在无菌条件下,经腹侧行左侧输尿管结扎离断术,Sham组只分离输尿管,不结扎。于术后6h、12h、1、3、5、7天分别处死一组模型组及一组对照组大鼠,取双侧肾脏,测量大体标本,取一部分固定,石蜡包埋行HE染色观察肾小球肾小管的病理改变,另一部分冰冻,行免疫荧光双标观察足细胞是否发生转分化,是否转分化为巨噬细胞。 结果 1、在HE染色切片上可见: Sham组肾脏病理未见异常,UUO组随梗阻时间延长,肾小管间质损害进行性加重。UUO术后6小时至7天均可见肾小管管腔狭窄,UUO术后5天可见明显细胞凋亡。 2、在免疫荧光双标染色中,对部分组织进行观察发现: (1)Sham组术后各时间点未见细胞同时被两种抗体标记; (2)UUO组术后6小时及12小时未见有细胞同时被两种抗体标记; (3)UUO组术后1天可见有少量细胞同时被两种抗体标记; (4)UUO术后1天至5天同时被两种抗体标记的细胞增多,说明发生转化的足细胞增多。 结论 与Sham组大鼠相比,UUO组大鼠术后1天后即有足细胞转化为巨噬细胞,随梗阻时间延长,发生转化的细胞逐渐增多,从UUO1天到7天呈上升趋势,而足细胞受损早于肾脏组织形态受损。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R692

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