收藏本站
《中国医科大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

亚临床甲状腺功能减退症动物模型的建立

朱帅俊  
【摘要】: 目的 亚临床甲状腺功能减退症简称亚临床甲减,又称轻度甲状腺功能衰竭(mildthyroid failure,MTF),是以促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清甲状腺素(T_4)水平正常为特征的甲状腺疾病。亚临床甲减可伴不典型或不伴甲状腺功能减退的症状和体征。亚临床甲减的患病率各国报道不一,在1%-10%之间。亚临床甲减的病因与甲减相同,常见的原因为自身免疫。一些药物如锂、α-干扰素、胺碘酮等都能造成TSH值升高。亚临床甲减的主要不良后果是发展为临床甲减和促进缺血性心脏病的发生。妊娠妇女的甲减是轻微的或者是无症状的,胎儿的神经发育也可以受到损伤;如果对妊娠期的甲减给于左甲状腺素(L-T_4)治疗,后代智力将不会受到影响。亚临床甲减对身体多方面的危害已经得到证实,但是亚临床甲减的致病机制尚不清楚。因此,建立亚临床甲减的动物模型以明确亚临床甲减的致病机制显得非常必要。本研究通过手术切除动物的甲状腺组织并用L-T_4替代治疗的方法,探索亚临床甲状腺功能减退症大鼠动物模型的造模方法。 方法 将150-180克的48只wistar雌性大鼠,普通饲料加蒸馏水饲养一周后随机分为4组。 对正常对照(Nc)组(24只)实施假甲状腺切除术:10%水合氯醛溶液麻醉,备皮,切开颈部皮肤,钝性分离结缔组织,仅暴露甲状腺而不损伤甲状腺,随即缝合。术后饲以普通饲料和蒸馏水。每两天记录一次体重。 L-T_4处理组和甲减(HT)组(8只)实施甲状腺全切术:10%水合氯醛溶液麻醉,备皮,切开颈部皮肤,钝性分离结缔组织和胸骨舌骨肌,切断双侧甲状腺肌,摘除两侧和峡部甲状腺,缝合。术后饲以普通饲料和高钙水(0.1%碳酸氢钙)。每两天记录一次体重。 5周后大鼠体重相对稳定,用大鼠固定器固定甲状腺全切后的大鼠,剪尾取血,3000转离心20分钟,分离血清,存入Eppendrof管中,—4℃冰箱中保存,血清TSH、TT_4由固相化学发光酶免疫分析(ICMA)法检测(DPC,USA)。 给与NC组和HT组每天腹部皮下注射安慰剂(PBS溶液)。 L-T_4处理Ⅰ组(8只)每天腹部皮下注射剂量为0.95μg/100g体重的L—T_4,L-T_4处理Ⅱ组(8只)每天腹部皮下注射剂量为1.00μg/100g体重的L-T_4。每天注射一次,连续注射16天,第17天处死大鼠。体重波动在15克之内,以最初配液时所采用的体重;超过15克,重新计算平均体重,重新配液。 第17天,水合氯醛麻醉后,上腹正中切口,游离肋骨,心脏采血,3000转离心20分钟,分离血清,存入Eppendrof管中,—4℃冰箱中保存,待测血清TSH、TT_4。 心脏取血后,穿刺针从左心室进入主动脉,剪开右心耳,迅速灌注600ml左右生理盐水。心脏灌注后,迅速取部分肝、肾组织,称重,液氮罐内冷冻后放入—70℃冷冻箱内保存,测定前肝、肾按照1∶3的比例加入匀浆缓冲液在冰块环境中制备匀浆,离心后取上清待测肝肾T_4、T_3。 当实验组血清TSH高于对照组,而实验组TT_4和对照组没有统计学差异,提示亚临床甲减鼠建模成功。取正常组数据的90%可信区间为正常值范围,计算成功率。 结果 HT组血清TSH水平(3.81±1.14 mIU/L)显著高于NC组和L-T_4处理组(P<0.01),血清TT_4水平检测不到。 L-T_4处理Ⅰ组血清TSH水平显著高于NC组(0.394±0.029 mIU/L VS 0.071±0.022 mIU/L,P<0.01),血清TT_4水平和NC组没有差异(4.01±0.92μg/dL VS4.06±0.96μg/dL,P=0.650)。 L-T_4处理Ⅱ组血清TSH水平显著高于NC组(0.325±0.033 mIU/L VS 0.071±0.022 mIU/L,P<0.01),血清TT_4水平和NC组没有差异(4.13±1.27μg/dL VS4.06±0.96μg/dL,P=0.650)。 NC组血清TSH水平的90%可信区间为0.016 mIU/L~0.239 mIU/L,血清TT_4水平的90%可信区间为2.33μg/dL~5.98μg/dL。L-T_4处理Ⅰ组符合亚临床甲减诊断标准的有6例,成功率为75%;L-T_4处理Ⅱ组符合亚临床甲减诊断标准的有4例,成功率为50%。 L-T_4处理Ⅰ组肾脏TT_4水平和NC组比较没有差异(18.48±2.35 ng/g VS20.26±3.08 ng/g,P=0.215),肾脏TT_3水平显著低于NC组(1.63±0.74 ng/g VS2.90±1.09 ng/g,P<0.05);L-T_4处理Ⅰ组肝脏TT_4水平和NC组没有差异(35.14±5.58 ng/g VS 37.97±4.71 ng/g,P=0.290),肝脏TT_3水平显著低于NC组(1.79±0.84 ng/g VS 3.04±1.17 ng/g,P<0.05)。 L-T_4处理Ⅱ组肾脏TT_4水平和NC组比较没有差异(18.94±2.47 ng/g VS20.26±3.08 ng/g,P=0.359),肾脏TT_3水平显著低于NC组(1.58±0.77 ng/g VS2.90±1.09 ng/g,P<0.05);L-T_4处理Ⅱ组肝脏TT_4水平和NC组没有差异(35.65±5.07 ng/g VS 37.97±4.71 ng/g,P=0.358),肝脏TT_3水平显著低于NC组(1.88±0.92 ng/g VS 3.04±1.17 ng/g,P<0.05)。 结论 对大鼠采用甲状腺全切术,再皮下注射剂量为0.95μg/100g体重的L-T_4可以成功获得亚临床甲减的动物模型。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R-332;R581.2

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张红;林英立;陈业刚;刘晓强;;大鼠勃起功能障碍模型的研究进展[J];中国男科学杂志;2010年12期
2 赵果毅;曾群;宋玲;刘建春;;舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验[J];山西中医学院学报;2011年03期
3 张晓双;杨瑞;武苗;王伟;;三香乳增消胶囊治疗乳腺增生的实验研究[J];现代中西医结合杂志;2011年23期
4 和艳芬;田玉先;周勇;;功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究[J];中国煤炭工业医学杂志;2011年08期
5 全裕凤;郑明慈;;早产大鼠支气管肺泡灌洗术标准化操作的探讨[J];医学信息(中旬刊);2011年07期
6 赵华;李新莉;;银蒿合剂对大鼠棉球肉芽肿的影响[J];内蒙古中医药;2010年12期
7 万婷;何援利;潘石蕾;;建立胎儿生长受限大鼠动物模型的实验研究[J];实用医学杂志;2011年12期
8 马宝慧;高永胜;潘桂兰;陈晓东;张艳杰;王立军;刘和莉;;木樨草素对动脉粥样硬化大鼠血浆脂蛋白的影响[J];包头医学院学报;2011年04期
9 谭琦;黄政德;王立凤;;大鼠骨髓间充质干细胞分离和培养方法的研究[J];湖南中医药大学学报;2011年07期
10 蔡钟钦;韩奇;童晔玲;;银红胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的研究[J];浙江中医杂志;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 程井军;吴其恺;彭锐;孙国杰;;电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织氧化及抗氧化状态的影响[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
2 杨珺超;宋康;鲁建锋;陈君峰;夏永良;;补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1作用的实验研究[A];2009年中华中医药学会内科分会全国中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编[C];2009年
3 廖慧慧;李芳;何燕萍;;罗氏内异方对子宫内膜异位症模型大鼠内膜整合素a vβ 3表达的影响[A];第九次全国中医妇科学术大会论文集[C];2009年
4 王进荣;王平;孟宪丽;杨永茂;张艳;;单向肠灌流法研究芦荟大黄素的大鼠在体肠吸收[A];第十一届全国中药药理学术大会论文摘要[C];2010年
5 史大卓;;接种Walker256肉瘤对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
6 方杰;胡昔权;郑海清;潘三强;李莉莉;;运动训练对脑梗死大鼠室管膜下区神经新生的影响[A];中国康复医学会第十三届全国脑血管病康复学术会议会议指南[C];2010年
7 孙琳;郭春妮;赵永波;;BM6在Aβ致大鼠海马神经元损害中保护作用的研究[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
8 徐存拴;李三强;周爽;;麻醉对大鼠应激反应的影响[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会论文摘要汇编[C];2002年
9 朱萱萱;王广基;刘建平;王淑云;徐轩;;口腔膜治疗实验性大鼠口腔膜溃疡的研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
10 舒清明;张永亮;李灵芝;何冰;李志强;;蛋白质芯片技术检测脑损伤大鼠血清差异蛋白[A];中国生理学会应用生理学专业委员会暨《中国应用生理学杂志》二十周年纪念大会和学术讨论会论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
2 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
3 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
4 冯卫东;首个基因靶标剔除大鼠培育成功[N];科技日报;2009年
5 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
6 毛文波;有了小的也需要大的[N];科技日报;2003年
7 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
8 本报记者 王夕;曹晓华:制造聪明老鼠[N];北京科技报;2009年
9 记者 王洁明;成功克隆大鼠 我学者获国际奖[N];新华每日电讯;2004年
10 张建松;NR2B转基因 “聪明大鼠”诞生[N];大众科技报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
2 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
3 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
4 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
5 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
6 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
7 王连友;大鼠液压冲击颅脑损伤模型的立体定向控制研究[D];天津医科大学;2006年
8 陈来照;神经肽Y及其受体在垂体腺瘤中的表达及意义[D];天津医科大学;2006年
9 朱志宏;不同性别大鼠创伤失血性休克后多形核白细胞反应的差异及胃复安干预的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 于文涛;中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究[D];河北医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 向芳;围产期大鼠血脂组成与乳腺炎症相关基因的表达变化研究[D];四川农业大学;2011年
2 吴芳庚;环境温度变化致大鼠小肠黏膜免疫屏障损伤的研究[D];南昌大学;2011年
3 朱帅俊;亚临床甲状腺功能减退症动物模型的建立[D];中国医科大学;2008年
4 杨科峰;基于BCI的大鼠运动行为控制的研究[D];郑州大学;2011年
5 钟丽敏;中枢M受体参与毒血症大鼠星形胶质细胞激活及细胞因子分泌的研究[D];苏州大学;2011年
6 彭晶;乳化异氟醚对成年大鼠学习记忆功能的影响[D];遵义医学院;2011年
7 刘金凤;螺虫乙酯对大鼠的生理影响及其体内分布检测方法的建立[D];东北农业大学;2011年
8 杜力;桂枝附子去桂加白术汤治疗大鼠弗氏完全佐剂关节炎作用机制的研究[D];辽宁中医药大学;2011年
9 高传长;丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶-1表达的影响[D];南昌大学;2011年
10 罗雯;COX-2shRNA对实验性大鼠肝纤维化的影响[D];南华大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026