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《中国医科大学》 2009年
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大剂量MTX在急性淋巴细胞白血病患儿体内的群体药物动力学研究

朴海艳  
【摘要】: 目的 本研究采用常规监测零散的血药浓度数据点,考察大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患者治疗中的群体药代动力学特征,为临床医生个体化给药方案提供依据。 方法 收集2006年到2008年来我院儿科住院接受甲氨蝶呤抗肿瘤治疗的32例儿童急性淋巴细胞白血病患者的稀疏血药浓度数据,其中女性16例,男性16例。应用非线性混合效应模型软件进行模型拟合,估算群体药物动力学参数和个体间体内的变异。分别考察了患儿年龄、性别、体重、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肾清除率(GREA)等固定效应对甲氨蝶呤群体药物动力学参数的影响,得到最终回归模型。 结果 PPK模型为:CL=7.0~*EXP(ηCL),V=19.6~*(1+0.159~*GNDR)~*EXP(η_(vl))。CL、V的群体标准值(个体间RSD%)分别为7.0L·h~(-1)(49.7%)、19.6L(111.2%),其中性别对表观分布容积的影响有统计学意义(P<0.01)。 结论 本研究建立了儿童急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤治疗的群体数据库,通过NONMEM法建立了群体药物动力学模型方程,得到了相对全面的群体药物动力学参数,为临床甲氨蝶呤的个体化治疗提供了重要的依据。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R733.7;R96

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【参考文献】
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