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《中国医科大学》 2009年
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~(131)Ⅰ标记吲哚美辛衍生物及其在荷Lewi肺癌昆明小鼠体内生物学分布研究

罗佳文  
【摘要】: 目的 探讨具有明显抗肿瘤作用的非甾体类抗炎药(non - steroidal anti- inflammatorydrugs,NSAIDs)吲哚美辛(Indomethacin,IN)的~(131)Ⅰ标记方法,为此进行了组胺-吲哚美辛(IN)的化学合成、~(131)Ⅰ-组胺-吲哚美辛标记物制备、质量控制等一系列实验研究。同时进行了~(131)Ⅰ-组胺-吲哚美辛在荷lewis肺癌昆明小鼠体内生物学分布实验。 方法 合成的His-IN用氯胺-T作为氧化剂,与~(131)INa室温下振荡反应1min,加入Na_2S_2O_4混匀终止反应。三氯甲烷和甲醇作为展开剂,用支持介质为GF254的薄层层析法鉴定~(131)Ⅰ-His-IN的标记率、放化纯、标记稳定性。 将35只昆明小鼠制作成荷lewis肺癌模型鼠。当荷瘤小鼠皮下肿瘤最大径达1.0cm左右,将35只荷瘤鼠随机分为7组,每组5只。按185Kbq/只(0.2ml)(含~(131)Ⅰ-His-IN 125μg)的剂量给予~(131)Ⅰ-组胺-吲哚美辛鼠尾静脉注射,分别于给药后2、4、8、12、16、24、48h摘眼球采集血样,采集完毕后断颈法处死小鼠。开腹取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、甲状腺、肿瘤组织,生理盐水洗净表面浮血后,滤纸吸干,收集所取的样本组织称重后于r井型计数仪测定各样本放射性计数率,并计算每克组织的放射性计数占给予总计量的百分数(%ID/g)及与肿瘤组织与其它组织的比值。另取35只正常鼠,随机分组后,按照上述方法操作测量。 结果 新合成的组胺-吲哚美辛结构经质谱和氢谱证实与目标化合物符合。用氯胺-T法对组胺-吲哚美辛进行~(131)Ⅰ标记,平均标记率可达52%。用乙酸乙酯与蒸馏水(V/V=2/2)4ml混合液反复萃取3次,终产物放化纯>95%。终产物结晶品常温放置1天、3天及7天后,放化纯分别为93.5%、90.2%和89.2% ~(131)Ⅰ-His-IN荷瘤鼠体内生物分布显示,肿瘤组织在8h时%ID/g达峰值2.31±0.41,8h时肿瘤/血比值达1.86±0.28,12h时达2.67±0.62、16小时2.45±0.32。且该比值随时间延长逐渐增加趋势。正常小鼠体内分布实验结果与上述结果相似。 结论 ~(131)Ⅰ标记组胺-吲哚美辛方法可行,标记物保留了吲哚美辛亲肿瘤的特性。动物分布实验证实,标记物可特异性的聚集在肿瘤组织中,且在肿瘤组织中的清除速率明显慢于其他脏器或组织。提示~(131)Ⅰ-His-IN对肿瘤组织可能有更佳的治疗效果。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R734.2

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