TGF-β1、血管紧张素Ⅱ、醛固酮与放射性肺损伤的关系

【摘要】： 实验目的 放射治疗是胸部恶性肿瘤的常规治疗方法之一,食管癌、非小细胞肺癌70%需要放疗。在接受照射时,病灶周围的正常肺组织会不可避免的受到超过其生物效应阈值的放射计量,从而产生不可逆的放射性损伤(包括放射性肺炎和放射性肺纤维化)。大量临床研究及流行病学调查显示,放射性肺损伤严重影响患者的生活质量,甚至可导致或加速死亡。尤其是放射性肺纤维化,现代医学缺乏有效治疗手段,更无早期防治方法。基于以上原因,本研究拟从生理学角度对放疗所致肺损伤机制进行了初步研究,希望为胸部肿瘤的放疗及放疗副反应的治疗及预防提供依据。大量实验证明,放射性肺损伤是一个有多种细胞参与,多种细胞因子调控的复杂过程。其中转化生长因子β1 (transforming growth factorβ1,TGFβ1)功能及其广泛,是RPF发生发展的“开关”性分子及治疗的靶分子。纵所周知,血管紧张素Ⅱ和醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要组成部分,近年研究发现,RAAS也广泛存在于心脏、血管壁、脑、肺、肝、肾脏、肾上腺等组织器官,可引起心肌肾间质和肝组织纤维化。因此,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-醛固酮在放射性肺损伤中的作用及其发挥作用与TGF-β1的因果关系正是本研究所关注的。 实验方法 本研究以健康Wistar大鼠为研究对象,将其分成3组：①对照组：20只,不接受射线照射;②照射一组：20只,右全肺单次电子线照射(剂量16Gy)。③照射二组：20只,右全肺单次电子线照射(剂量20Gy)。8周后,取出大鼠右半肺组织,以免疫组化及ELISA方法检测TGF-β1的表达；以ELISA方法检测肺组织的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮的表达水平,以HE染色和Masson染色观察肺组织的炎症改变和纤维化情况。数据分析采用方差分析(LSD检验法),以SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。取α=0.05,即P0.05时认为有统计学意义。 实验结果 大鼠肺组织TGF-β1的表达水平,非照射组与两照射组之间存在统计学差异,P值分别是0.005、0.001,两照射组之间存在统计学差异,P0.001；血管紧张素Ⅱ表达水平,非照射组与照射组之间存在统计学差异,P值分别是0.021、0.001,两对照组之间有统计学意义,P=0.017；醛固酮表达水平,非照射组与两照射组之间存在统计学差异,P值分别是0.001、0.001,两对照组之间无统计学意义,P=0.131；与非照射组相比较,照射组的肺组织炎症反应和纤维化明显,且照射剂量20Gy组较照射剂量16Gy组病理改变严重。 实验结论 一、TGF-β1、血管紧张素Ⅱ、醛固酮在放射性肺损伤中表达升高,且照射剂量越大,其表达水平越显著,与放射性肺损伤的关系越密切。 二、血管紧张素Ⅱ-醛固酮与TGF-β1存在一定的关系 三、血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统、TGF-β1在放射性肺损伤的形成中扮演着十分重要的病理生理作用 四、控制血管紧张素Ⅱ-醛固酮、TGF-β1的合成或其作用可能会为放射性肺损伤的预防、治疗提供新的方法

【关键词】：TGF-β1 血管紧张素Ⅱ 醛固酮 放射性肺损伤
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R818
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