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《中国医科大学》 2010年
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不同预后尖锐湿疣组织中TLR3及TLR9的表达研究

董冠英  
【摘要】: 研究背景 尖锐湿疣(Condyloma Acuminatum, CA)是主要由感染人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV)引起人生殖器部位及附近表皮的一种良性乳头瘤样增生性疾病,典型病理改变是表皮中上层出现空泡细胞。CA治疗并不困难,但由于复发率很高,且发病率逐年上升而逐渐引起人们的重视。目前普遍认为,CA的发生、转归与机体免疫功能变化有关。CA患者机体免疫系统受抑制,尤其是细胞免疫功能低下是HPV进入机体后长期持续大量复制的主要原因。 Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)是新近发现的一类模式识别受体,广泛分布于细胞表面参与病原微生物及其产物的识别,并通过诱导活性氧中间产物和活性氮中间产物的产生、前炎症因子的释放实现病原微生物的清除和机体免疫状态的调节。它们不仅在天然免疫中起重要作用,同时也被视为天然免疫与获得性免疫的连接点,影响获得性免疫。Toll样受体在CA发病机理中的作用已受到了越来越多的关注。在已发现的11种TLR家族成员中,TLR3和TLR9被认为是抗病毒免疫的重要受体之一。本研究通过观察不同预后CA患者皮损局部TLR3和TLR9的表达情况,试图从一个新的角度反映CA患者机体免疫状态,以期找到更好的治疗方式有效清除HPV,改善CA预后。 目的 通过观察不同预后CA患者皮损局部TLR3和TLR9的表达情况,探讨TLR3和TLR9在CA发病机制中的作用以及它们与CA发生、发展的关系。 方法 选择CA患者24例(其中无复发者14例,复发者10例)及正常对照者10例,应用免疫组化法及RT-PCR法分别检测各组CA组织和正常对照包皮组织中TLR3、TLR9的表达情况。所有数据以x±s表示,采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,两组间比较采用独立样本t检验,P0.05具有统计学意义。 结果 1、免疫组化定位分析:TLR3、TLR9蛋白定位于角质形成细胞的胞浆和(或)胞膜。对照组TLR3、TLR9于表皮全层呈中等强度或弱表达;无复发组TLR3、TLR9于表皮全层强阳性表达,以棘层、颗粒层为主;复发组TLR3、TLR9于表皮全层中等强度表达,以基底层、棘层为主。 2、RT-PCR半定量分析:无复发组TLR3、TLR9 mRNA与对照组相比表达升高(P0.01;P0.05),且无复发组TLR3的表达明显高于TLR9 (P0.05);复发组TLR3、TLR9与对照组相比无明显差异(二者均P0.05),与无复发组相比TLR3减少显著(P0.05)。 结论 1、TLR3与TLR9在无复发组CA皮损局部表达上调; 2、TLR3与TLR9在复发组CA皮损局部的表达与对照组相比无显著性差异(P0.05),较无复发组的表达有不同程度减少,其中TLR3减少有显著性差异(P0.05); 3、TLR3与TLR9的表达部位在无复发CA与复发CA组织中存在差异; 4、TLR3与TLR9的表达部位和表达量的改变可能与CA预后有关,且TLR3的影响可能更大。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R752.53

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