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《中国医科大学》 2010年
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利奈唑胺与其他抗生素联用对MRSA的体外抗菌活性研究

庞昶  
【摘要】: 目的 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)是引起化脓性疾病的重要致病菌,并且是毒力最强的化脓菌。现已证实耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)与其它葡萄球菌具有相同的毒力和致病力。目前,MRSA已成为医院感染的重要病原菌之一,在全世界的医疗组织中广泛传播。糖肽类抗生素是治疗MRSA的主要药物,其中万古霉素和替考拉宁为代表药物,二者活性相似。但由于MRSA的感染逐年增多及临床万古霉素使用量的增加,SA对万古霉素的耐药情况越来越严重。近年来开发了不少对多重耐药革兰阳性球菌(包括MRSA)有良好抗菌活性的药物,在我国目前上市的只有利奈唑胺,已于2007年9月应用于临床。在治疗MRSA所致的感染中,不论是临床治愈率还是细菌清除率,利奈唑胺均优于万古霉素,利奈唑胺可以替代万古霉素治疗MRSA。然而,随着该药的大规模上市使用,在临床工作中不断有耐利奈唑胺菌株的报导。国外有学者报道,利奈唑胺与其它抗生素在体外联用治疗MRSA,结果是对MRSA菌株均有协同或相加作用。本研究旨在探讨利奈唑胺与3种常用抗生(利福平、左氧氟沙星、庆大霉素)分别联用对临床分离的30株MRSA的体外抗菌活性,为临床有效的治疗MRSA感染提供理论依据。 方法 常规方法培养分离细菌,获得纯培养后用VITEK全自动微生物分析仪来鉴定金黄色葡萄球菌,再根据CLSI(2006)标准,用微量肉汤法用苯唑西林测定MIC值,判定结果MIC值≥4μg/ml为MRSA菌株。药敏试验方法采用微量肉汤稀释法。先测定四种抗菌药物单独应用受试的MIC值。联合药敏试验按棋盘法设计,测定利奈唑胺与其它3种抗生素联用的MIC。计算部分抑菌指数FIC (fractional inhibitoryconcentration index)。FIC指数=MIC甲药联用/MIC甲药单用+MlC乙药联用/MIC乙药单用。判读标准:FIC指数≤0.5,协同作用;0.5-1.0.相加作用;1.0-2.0,无相关作用;2.0,拮抗作用。 结果 利奈唑胺对30株MRSA的MIC范围为0.5-4 ug/ml,MIC90为4 ug/ml,左氧氟沙星对30株MRSA的MIC范围为16-256 ug/ml,MIC90为256 ug/ml,利福平对30株MRSA的MIC范围为8-256 ug/ml,MIC90为256 ug/ml,而庆大霉素对30株MRSA的MIC范围为128-1024 ug/ml,MIC90为1024 ug/ml。 利奈唑胺与左氧氟沙星联用MIC90降为2 ug/ml,利奈唑胺与利福平联用MIC90降为1 ug/ml,利奈唑胺与庆大霉素联用MIC90降为2 ug/ml。 结论 利奈唑胺对MRSA有较高敏感性,利奈唑胺与利福平联合应用以协同作用为主,利奈唑胺与左氧氟沙星,庆大霉素联合应用以协同和相加作用为主,二者均无拮抗作用。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R965

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