收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

非小细胞肺癌中HDPR1与连环蛋白家族成员之间相互调控关系的研究

杨志强  
【摘要】: 前言 越来越多的证据表明:WNT信号通路的异常激活可以导致许多人类肿瘤的发生。Dishevelled (DVL)是WNT信号通路中关键性的正向调控因子。最近有一项在爪蟾体内的研究分离并鉴定出一个新的Dvl相关蛋白Dapper (Dpr),其可与Dvl发生物理性结合并可拮抗Dvl的分子功能。然而,关于Dpr在WNT信号通路中的作用学术界尚存在争议。有学者认为Dpr能够抑制经典WNT/β-catenin和非经典Wnt/JNK通路。但是也有一些学者提出了与之相反的观点,认为Dpr能够正向调节WNT信号通路。大量的研究证实在低等脊椎动物(如斑马鱼)和高等脊椎动物(如人类)均存在Dpr基因的表达,说明它在进化过程中高度保守,并暗示其可能具有重要的生理功能。 2003年,人类DAPPER1基因(HDPR1)首次被鉴定。HDPR1是Dpr的同系物,其基因定位于人类染色体14q22.3,编码由799个氨基酸组成的蛋白质。有研究指出在人类星形细胞瘤中HDPR1基因缺失。此外,Tai-on Yan等学者利用逆转录PCR技术检测了72例肝癌组织,发现其中31例(43%)存在HDPR1 mRNA表达下调,并且HDPR1 mRNA表达下调与肝细胞癌中β-catenin的胞浆蓄积相关。我们课题组最近研究发现:在非小细胞肺癌中普遍存在着Dvl家族蛋白的过表达,并且Dvl家族蛋白的过表达与β-catenin的胞浆蓄积存在明显的相关性。因此,我们推测:在非小细胞肺癌组织中β-catenin蛋白的胞浆异常蓄积很可能与HDPR1表达下调有关。 p120-catenin (p120ctn)是Armadillo蛋白亚家族的另一个重要成员,主要参与调节细胞间的粘附作用。我们课题组最近的研究证实,在肺癌组织中普遍存在着p120ctn蛋白表达下调;在肺癌细胞中敲除p120ctn的基因表达后,可以通过下调E-cadherin的表达从而促进肺癌细胞的侵袭和转移。另外,Jae-il Park等学者通过对爪蟾胚胎发育过程的研究发现,p120ctn蛋白的稳定性依赖于Frodo (the Xenopus homologue of Dapper)。在人类肿瘤中,HDPR1与p120ctn是否也存在某种表达调控关系?如果存在,这种调控关系的生物学意义是什么?这一问题的解决尚需要进一步的研究。 在本研究中,我们检测了HDPR1在非小细胞肺癌中的表达情况;分析了非小细胞肺癌患者HDPR1的表达与各临床病理因素以及预后的关系;此外,我们还利用RNA干扰技术“沉默”HDPR1的基因表达后,初步探讨了其对p120ctn和β-catenin的表达以及对肺癌细胞侵袭能力的影响。 材料与方法 收集中国医科大学附属第一医院病理科1998-2006年具有完整随访资料的原发性肺癌患者手术切除标本存档蜡块120例(另收集距肺癌组织5cm的周围正常肺组织30例)。120例原发肺癌患者中,男性63例,女性57例,男女性别比为:1.1:1。手术切除时患者年龄33-76岁(中位年龄57岁)。按WHO(2004)组织学分类标准:鳞状细胞癌55例,腺癌65例。按国际抗癌联盟(UICC)2002年修订的TNM分期标准:Ⅰ期39例,Ⅱ期25例,Ⅲ期44例,Ⅳ期12例。所有患者术前均未接受过放、化疗。另外,收集42例新鲜的肺癌组织以及配对的正常肺组织,快速冷冻于-70℃环境中,用于将来的mRNA和蛋白检测。 我们采用免疫组化S-P法检测了上述120例非小细胞肺癌石蜡标本和42例新鲜组织标本中HDPR1的表达,并运用相应的统计学方法分析了HDPR1的表达与各临床病理因素之间的相关性,以及HDPR1、β-catenin和p120ctn三者之间的表达关系。此外,在HDPR1表达水平较高的LH7肺癌细胞系中,我们利用RNAi技术“沉默”HDPR1的基因表达,观察其对β-catenin和p120ctn表达水平及对肺癌细胞生物学行为的影响。 结果 HDPR1在正常肺组织中为正常(高)表达,而在非小细胞肺癌中有68.3%(82/120)为表达下调,并且与p120ctn和β-catenin寻常表达相关,HDPR1表达下调与肺癌高TNM分期、低分化、淋巴结转移和不良预后显著相关。42例新鲜肺癌组织中,HDPR1和p120ctn的蛋白和mRNA均较癌旁正常组织显著下调(P0.05,n=42),然而,β-catenin蛋白在肺癌组织中却普遍表达上调(P0.05,n=42)。“沉默”LH7肺癌细胞系中HDPR1表达后,伴随p120ctn的表达下调和β-catenin的上调,肺癌细胞的侵袭能力明显增强。 结论 1、HDPR1在非小细胞肺癌中普遍表达下调,并且与患者的低分化、高pTNM分期、淋巴结转移存在相关性。 2、肺癌中HDPR1表达下调是影响患者预后的一个独立危险因素。 3、肺癌组织中HDPR1表达下调与β-catenin的异常表达相关;在肺癌细胞系中,干扰HDPR1的基因表达导致β-catenin蛋白在细胞浆内异常蓄积。 4、肺癌组织中HDPR1表达下调与p120ctn的异常表达相关;在肺癌细胞系中,干扰HDPR1的表达可通过下调p120ctn表达的机制促进肺癌细胞的侵袭。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 朱莲妹,万欢英;细胞角蛋白检测在非小细胞肺癌骨髓和淋巴结微转移中的意义[J];上海第二医科大学学报;2004年12期
2 谢秉煦;;小细胞肺癌时的组胺酶活性[J];国外医学.内科学分册;1976年08期
3 江庆平;;比顺铂更有效、更易于耐受的碳铂(Carboplatin)[J];国外医学情报;1985年17期
4 郑玉琰,陈达庄,许宏乾,孙昆良,高岩;放射治疗在非小细胞肺癌中的作用[J];中华放射肿瘤学杂志;1987年01期
5 白振明;对并用化疗的非小细胞肺癌放疗后食管狭窄的探讨[J];国外医学.临床放射学分册;1991年01期
6 赵家美;廖美琳;徐扣凤;;MAP治疗非小细胞肺癌的疗效分析[J];实用肿瘤杂志;1993年04期
7 傅深,蒋国梁,王丽娟,钱浩,叶明,傅晓龙,赵森,何少琴,刘泰福;超分割放疗非小细胞肺癌疗效分析──临床Ⅲ期研究[J];中华肿瘤杂志;1994年04期
8 相洪琴;;突然戒烟可能是肺癌的征兆[J];国外医学情报;1995年08期
9 刘树旗,孙树岚,张建军;250例非小细胞肺癌死亡病例综合治疗临床分析[J];肿瘤;1996年S2期
10 陈玉蓉,廖美琳,赵家美,王慧敏,阎文晰;IVP治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效分析[J];肿瘤;1996年S2期
11 张应潮,付彬玉,王谊,王华明,于晴,陈益;米托蒽醌、威猛治疗非小细胞肺癌的临床研究报告[J];肿瘤;1996年S2期
12 张应潮,付彬玉,王谊,王华明,于晴,陈益;米托蒽醌、威猛治疗非小细胞肺癌的临床研究报告[J];肿瘤;1996年S2期
13 ;细胞角蛋白-21-1作为非小细胞肺癌的生物学标记[J];国外医学.免疫学分册;1996年04期
14 ;气管、肺[J];中国医学文摘(肿瘤学);1997年03期
15 郑春秀 ,李书权;不能切除的非小细胞肺癌临床处理准则[J];国外医学.肿瘤学分册;1998年01期
16 史建军,王兆武;Ⅲ期非小细胞肺癌术后放疗可提高局部控制率和生存率[J];广州医药;1998年02期
17 王春波!150040,王瑞芝!150040,乔文波!150040;非小细胞肺癌放化综合治疗的前瞻性随机研究[J];中国肺癌杂志;2000年05期
18 赵荣国,苟勇;CAP方案治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察[J];四川医学;2000年03期
19 彭明轩,彭江涛;中心型非小细胞肺癌的综合治疗[J];河南外科学杂志;2000年03期
20 王绿化,殷蔚伯;非小细胞肺癌的放射治疗进展[J];中国肿瘤;2001年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵妍妍;周红;;青蒿琥酯对非小细胞肺癌细胞(A549细胞)放射增敏作用及其机制研究[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
2 王明钊;魏煜程;沈毅;;非小细胞肺癌微转移研究进展[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集(胸外科分册)[C];2006年
3 魏来;谭文勇;罗成刚;;EGFR与非小细胞肺癌[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
4 张开贤;李苓;邢超;张开国;袁倩倩;郝崇礼;满其荣;王伟;杨森;;CT引导射频消融术治疗非小细胞肺癌35例[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
5 刘鉴峰;刘金剑;褚丽萍;段亚君;冯丽娜;杨翠红;孔德领;;多肽导向的dendrimer纳米药物载体靶向非小细胞肺癌的研究[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
6 张慰慈;魏海明;田志刚;;人白细胞介素22在非小细胞肺癌中的表达以及对肿瘤细胞凋亡的影响[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
7 李彦鹏;韩星敏;谢新立;;非小细胞肺癌组织中p-糖蛋白的表达对~(18)F-FDG浓聚的影响[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 徐丽;张振;赵子龙;朱海珍;谭蔚泓;方晓红;;核酸适体筛选及生物学功能研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
9 严丹芳;严森祥;杨劲松;孙晓丽;刘俊青;;口服易瑞莎致非小细胞肺癌颅内出血事件3例报道及文献复习[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年
10 郭金栋;吕长兴;王家明;刘俊;李洪选;王常禄;高兰婷;赵蕾;;立体定向放射治疗针对不能手术的Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌的疗效初步分析上海交通大学附属胸科医院放疗科[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨志强;非小细胞肺癌中HDPR1与连环蛋白家族成员之间相互调控关系的研究[D];中国医科大学;2010年
2 蒋虹;GLYPICAN-3基因在非小细胞肺癌中的表达与意义[D];第二军医大学;2004年
3 王秀问;生长抑素受体介导的靶向治疗对非小细胞肺癌耐药的逆转作用及其机制研究[D];山东大学;2009年
4 邢力刚;PET-CT对非小细胞肺癌精确放疗计划影响的系列研究[D];天津医科大学;2004年
5 臧东钰;14-3-3zeta在T_1期非小细胞肺癌中的表达及与肺癌侵袭、转移和凋亡关系的研究[D];中国医科大学;2010年
6 杨宏丽;晚期非小细胞肺癌优化中医临床方案研究[D];北京中医药大学;2005年
7 王苏;DLL4/Notch信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及初步结构生物学研究[D];第二军医大学;2011年
8 高禹舜;Ⅰ期非小细胞肺癌miRNA-34b/c编码DNA甲基化的研究[D];北京协和医学院;2011年
9 赵晋波;成束蛋白Fascin-1在非小细胞肺癌迁移、侵袭和增殖中作用的研研究究[D];第四军医大学;2010年
10 谭晓刚;microRNA表达谱与非小细胞肺癌临床特点和预后的研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张志坤;P120在非小细胞肺癌中表达及其意义[D];中国医科大学;2003年
2 林东;β-cat/phospho-β-cat在非小细胞肺癌中的表达及其意义的研究[D];中国医科大学;2003年
3 赵春雷;~(18)F-FDG PET/CT 在非小细胞肺癌术前分期中的价值[D];天津医科大学;2004年
4 汤燕明;国际非小细胞肺癌新旧TNM分期系统有效性的比较研究[D];中国医科大学;2010年
5 海燕;非小细胞肺癌细胞中Nrf2的调控与生物学功能研究[D];浙江大学;2011年
6 崔爽爽;MicroRNA表达与非小细胞肺癌放疗敏感性关系的研究[D];中国协和医科大学;2010年
7 齐大亮;恩度联合TP方案对非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床研究[D];天津医科大学;2010年
8 余美剑;奥沙利铂对非小细胞肺癌A549细胞系的放射增敏作用[D];南昌大学;2010年
9 范龙方;Keap1对人非小细胞肺癌生长的影响及其机制研究[D];浙江大学;2011年
10 陈源;非小细胞肺癌中巨噬细胞集落刺激因子表达及CD163+巨噬细胞浸润与预后的关系[D];广西医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年
2 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年
3 陈列欢;礼来的Alimta 获批用于治疗非小细胞肺癌[N];医药经济报;2004年
4 郭锦;非小细胞肺癌治疗模式转变[N];健康报;2011年
5 记者 刘肖勇;肺癌术后情况有了新的预测方法[N];广东科技报;2009年
6 天津市肿瘤医院放疗科 袁智勇 赵路军;早期非小细胞肺癌能首选立体定向放疗吗[N];健康报;2010年
7 徐超;“话疗”为带癌生活添乐趣[N];科技日报;2009年
8 王伦;为非小细胞肺癌患者快速提供个体化靶向治疗[N];中国医药报;2009年
9 首都医科大学肺癌诊疗中心主任 支修益;治肺癌不能单靠“一把刀”[N];保健时报;2009年
10 记者 毅超;非小细胞肺癌治疗有新进展[N];广东科技报;2000年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978