收藏本站
《大连医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

青蒿琥酯对百草枯致大鼠肺损伤机制的干预性研究

孙艳辉  
【摘要】:目的:近来百草枯中毒的报道呈逐年增加的趋势,中毒剂量小,无特效解毒药,又无确切有效的治疗措施,致使百草枯中毒死亡率高。中毒后主要突出的损害为肺损害,但具体机制尚未完全明确。本实验通过监测青蒿琥酯干预下百草枯中毒(PQP)大鼠血清中细胞因子-肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、转化生长因子β_1 (transforming growth factorβ_1 ,TGF-β_1)水平动态变化及肺组织病理学改变,来研究百草枯中毒大鼠肺损伤的发生机制及演变过程,初步探讨青蒿琥酯对PQP大鼠肺损伤的作用,为揭示百草枯致大鼠肺损伤机制、寻找理想治疗药物及靶点作出有益的尝试。 方法:将65只SD雄性大鼠随机分为两组,正常对照组A(20只)和染毒组B(45只)。染毒组包括:青蒿琥酯治疗组Z(22只)及非青蒿琥酯治疗组P(23只)。B组45只大鼠禁食12小时后,一次性予百草枯PQ50mg/Kg稀释至1ml灌胃染毒。A组20只大鼠给予1ml的生理盐水灌胃。染毒成功后,Z组将配制好的青蒿琥酯溶液按10 mg/100 g/d取药予染毒大鼠腹腔注射,A组与P组大鼠予等体积生理盐水腹腔注射。分别于染毒后第12、24、48及72小时这4个时点,分别从三组中随机取出5只大鼠。一方面,将不同时间点随机取出的大鼠在用乙醚吸入性麻醉后剖腹,于腹主动脉采血5ml,离心,取上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同时间点三组大鼠血清中TNF-α和TGF-β_1的水平,并于450nm处得到其OD值。采用SPSS 17.0统计软件对式样结果分析,比较两组间及组内大鼠不同时间点血清中TNF-α及TGF-β_1的动态变化。所有结果以均数±标准差表示,组间采用方差分析,P0.05为差异有统计学意义。另一方面,将采血后的大鼠剖胸,先肉眼观察肺组织整体变化情况,再于大鼠左上肺取小块组织,浸泡于10%甲醛溶液中,最后将固定好的肺组织进行石蜡包埋、病理切片、苏木精-伊红染色(HE),最后于光镜下观察病理变化。 结果:1.染毒大鼠在不同时间表现出精神萎靡、少动、烦躁、厌食、易激惹、或毛蓬松、呼吸急促困难等不同表现,与以往实验动物表现大致相同。2.染毒大鼠血清中细胞因子TNF-α、TGF-β_1水平,随时间延长而逐渐增加:①非青蒿琥酯治疗组与正常对照组同一观察时间点组间比较,差异存在统计学意义(P0.01):非青蒿琥酯组大鼠血清中细胞因子TNF-α及TGF-β_1自染毒后12小时起升高,随后逐渐升高,于72小时达高峰。②青蒿琥酯组与正常对照组同一观察时间点组间比较,差异存在统计学意义(P0.01):青蒿琥酯组大鼠血清中的细胞因子TNF-α及TGF-β_1自染毒后12小时起发现明显升高,随后逐渐升高,于72小时达高峰。③青蒿琥酯治疗组与非青蒿琥酯组同一观察时间点组间比较:青蒿琥酯治疗组大鼠血清中细胞因子TNF-α及TGF-β_1的水平在染毒后12小时至72小时之间均低于非青蒿琥酯组,但在48小时以及72小时时间点的差异性有统计学意义(P0.05)。3.①实验大鼠肺组织肉眼观:正常对照组大鼠多数呈粉红色,色泽光亮,质地柔软;非青蒿琥酯组大鼠肺组织为暗红色,肿胀较明显,且边缘变钝,部分肺组织可见清晰的大片淤血;青蒿琥酯治疗组也可见大鼠肺组织肿胀,及明显的肺淤血迹象,但大鼠肺组织色泽较非青蒿琥酯组略浅,且肺组织肿胀及淤血程度较非青蒿琥酯组轻。②光镜下观察肺组织病理切片HE染色可见:正常对照组大鼠肺组织结构基本正常。染毒组肺组织于染毒后12小时出现肺泡毛细血管扩张、充血,以及炎细胞浸润;在24小时时出现肺泡毛细血管扩张、充血,且中性粒细胞浸润交前明显;在48小时时病理改变达高峰;72小时时略降低。青蒿琥酯治疗组与非青蒿琥酯组有相类似的病理改变,但从染毒后24小时始,同一时间点对应比较肺组织损伤程度,青蒿琥酯治疗组有所减轻,但差异不特别明显。 结论:①百草枯致肺损伤的SD雄性大鼠血清中,细胞因子TGF-β_1及TNF-α水平均出现增高。在染毒后12小时发现血清中这两种细胞因子水平明显升高,72小时时可达高峰。这表明细胞因子TGF-β_1及TNF-α参与了百草枯致大鼠急性肺损伤的发生及发展过程。②对百草枯中毒大鼠早期采用青蒿琥酯进行干预可降低血清中细胞因子TGF-β_1及TNF-α水平,减轻中毒大鼠肺损伤程度。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 曹治东,石崇荣,黄崇本;青蒿素对体外瘢痕成纤维细胞的生物学影响[J];重庆医学;2003年05期
2 曹红卫;郭毅斌;魏利召;王宁;曲海;周红;郑江;;青蒿素对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用[J];第三军医大学学报;2007年10期
3 杜志峰;李振彬;孙春霞;李雪梅;张宝花;沙海静;修贺明;杨静;;青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α及IL-1β含量的影响[J];广东医学;2010年13期
4 廖小燕;维生素C对百草枯中毒病人体内血浆总抗氧化状况的影响[J];国外医学(卫生学分册);2002年05期
5 许光兰;梁劲松;以敏;陈平;黄小琪;何胜东;;青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1的影响[J];广西医科大学学报;2008年03期
6 张予,王筠,徐霞,张覃沐;几种二萜类化合物对自由基诱导的线粒体损伤的保护作用(英文)[J];河南医学研究;1999年01期
7 荆晓明,杨红,朱旭光,李科,何美忠,杨荣芳;维生素C对百草枯中毒小鼠肺组织细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响[J];中华急诊医学杂志;2003年10期
8 丁正同,任惠民,蒋雨平,朱秋毓;小鼠亚慢性暴露于百草枯后产生帕金森病样表现[J];中国临床神经科学;2002年03期
9 杨耀芳;青蒿素及其衍生物的药理作用和临床应用[J];中国临床药学杂志;2003年04期
10 冯登超;贺光照;江川;张伟;黄崇本;;二氢青蒿素抑制兔耳瘢痕增生的实验研究[J];中国美容医学;2008年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许丽;肱动脉损伤致筋膜间区综合征1例[J];安徽中医临床杂志;2001年02期
2 熊运海;;青蒿熬制剂保鲜锦橙果实试验[J];安徽农业科学;2007年09期
3 舒中宇,蔡琴;小儿氟乙酰胺中毒20例临床分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2003年01期
4 杨玉莲;急性百草枯中毒抢救体会[J];安徽医学;1999年01期
5 顾本玉;110例急性毒鼠强集体中毒的救护[J];安徽医学;2003年01期
6 杨健;李倩;;急性百草枯中毒28例报告[J];安徽医学;2008年04期
7 陈茂玉;范金茂;;敌杀死农药中毒继发癫痫持续状态1例抢救体会[J];安徽医药;2006年02期
8 郭建红;郑青;;转铁蛋白增强青蒿琥酯对A549细胞增殖抑制活性[J];安徽医药;2009年02期
9 刘干;李俊;高建;贾丽莎;;肺纤维化模型研究进展[J];安徽医药;2010年10期
10 李叶云,江昌俊,王秀丽;茶多酚的生物活性及药理学研究进展[J];安徽中医学院学报;2002年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王进;;血液净化救治百草枯中毒体会[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
2 刘蓉;赵瑾;陈国勤;李洪涛;;博莱霉素致不同品种品系小鼠肺纤维化模型的比较研究[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
3 杨金华;;双硫醒反应[A];江西省煤炭工业协会、江西省煤炭学会第九次优秀论文评选[C];2006年
4 孙海迪;;95%乙醇配合维生素K_1抢救氟化物中毒疗效观察[A];全国疑难病症诊疗思路与方法研讨会第五届全国疑难病学术研讨会资料汇编[C];2007年
5 许荣廷;;中毒性心搏骤停复苏论谈[A];第二届全国中毒与急诊救治学术研讨会汇编[C];2005年
6 王玉英;门方利;丁超;胡晓华;;血液灌流改善百草枯中毒患者肺损伤的临床研究[A];第二届全国中毒与急诊救治学术研讨会汇编[C];2005年
7 李奇林;;防治急性中毒致多器官功能失常综合征的策略探讨[A];第二届全国中毒与急诊救治学术研讨会汇编[C];2005年
8 张华;菅向东;郭广冉;阮艳君;崔凤玉;阚宝甜;张海艇;王凌;李兴福;;百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化的研究[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
9 卢中秋;;百草枯急性中毒诊治研究进展[A];2009年全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2009年
10 王伯良;仲月霞;曹义战;涂艳阳;付国强;田小溪;王景杰;;百草枯致大鼠多脏器损害的观察[A];《中华急诊医学杂志》第九届组稿会暨第二届急诊医学青年论坛全国急危重症与救援医学学习班论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 文宏;双氢青蒿素对肺动脉高压干预作用的实验研究[D];广西医科大学;2011年
2 孙晓芳;三七总皂苷防治博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
3 黄钢花;清养透解法干预阴虚质SLE患者Th1/Th2细胞失衡及血管损伤的研究[D];广州中医药大学;2011年
4 黄敏;四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯对百草枯致大鼠肺损伤的干预作用[D];复旦大学;2011年
5 王雪慧;通腑汤对急性肺损伤大鼠相关炎性因子及核转录因子κB的影响[D];黑龙江中医药大学;2011年
6 李霞;纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β_1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究[D];长春中医药大学;2011年
7 刘松;大剂量火箭液体推进剂吸入引起的急性肺损伤—发生机制及药物防治研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
8 周喆;复方丹参方活性单体对TNF-α损伤人血管内皮细胞的保护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
9 高云朝;MPTP致小鼠帕金森病模型神经损伤效应及运动的保护作用研究[D];复旦大学;2005年
10 刘军;α-鹅膏毒肽给药小鼠差异表达基因的鉴定及其拮抗药物的筛选[D];四川大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨宝君;多孔硅胶表面青蒿素分子印迹聚合物的制备及其在超临界条件下的吸附分离行为[D];华东理工大学;2011年
2 张孝飞;青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖、凋亡及胶原合成的影响[D];桂林医学院;2010年
3 邹鑫森;27例百草枯中毒的临床分析[D];广西医科大学;2011年
4 贡旭楠;百草枯中毒大鼠肺损伤的基础研究及乌司他丁治疗的最适剂量[D];吉林大学;2011年
5 刘天才;不同剂量乌司他丁对百草枯中毒大鼠肾脏的治疗作用[D];吉林大学;2011年
6 范爽;序贯性血液净化治疗百草枯中毒的临床疗效评价[D];吉林大学;2011年
7 谢光武;重庆产黄连、青蒿的质量研究[D];西南大学;2011年
8 李伟;吡啡尼酮对百草枯中毒小鼠急性肺损伤的保护机制研究[D];南京大学;2011年
9 林熙泉;脓毒症性心肌功能障碍的临床观察及动物实验研究[D];广州中医药大学;2011年
10 陈媛;脓毒症三焦证候特点的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨小平,潘启超,梁永钜,张以琳;青蒿酯钠的抗肿瘤作用[J];癌症;1997年03期
2 陈华,高玉祥;青蒿琥酯免疫作用机制探讨(摘要)[J];蚌埠医学院学报;1988年03期
3 陈华,高玉祥;青蒿琥酯治疗湿疹-皮炎及光敏性皮肤病临床观察[J];蚌埠医学院学报;1991年04期
4 金慧玲,高玉祥;青蒿琥酯对豚鼠表皮郎格罕细胞的影响[J];蚌埠医学院学报;1993年04期
5 周平,高玉祥;青蒿琥酯对NK细胞活性及ADCC活性的影响[J];蚌埠医学院学报;1995年06期
6 余其斌,金慧玲;青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮30例临床观察[J];蚌埠医学院学报;1996年03期
7 曹治东,石崇荣,黄崇本;青蒿素对体外瘢痕成纤维细胞的生物学影响[J];重庆医学;2003年05期
8 李文桂,陈雅棠,刘成伟,陈蕊;双氢青蒿素对患卡氏肺孢子虫肺炎大鼠血清和肺泡巨噬细胞上清液IL-1水平的影响[J];地方病通报;2002年04期
9 翟自立,尤纪青,郭惠芳,焦佩英,梅静艳,肖树华;蒿甲醚对血吸虫超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶的抑制作用[J];地方病通报;2002年04期
10 蒲秀瑛;傅宣英;王琪;景涛;;青蒿琥酯治疗小鼠继发性棘球蚴病后机体免疫转归及肝脏中部分酶活性的变化[J];地方病通报;2006年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈华,高玉祥;青蒿琥酯免疫作用机制探讨(摘要)[J];蚌埠医学院学报;1988年03期
2 吴玲娟,徐潘生,范济堂,杨明瑾,李思温;青蒿琥酯防止急性血吸虫病的实验研究[J];中国血吸虫病防治杂志;1997年05期
3 高白荷,杨恒林,黄开国;云南省恶性疟原虫抗青蒿琥酯株的体外培养选育[J];中国寄生虫病防治杂志;2000年03期
4 符林春,郭兴伯,王新华,简华香,陈沛泉,李国桥;青蒿琥酯肌注与静注治疗无并发症恶性疟的随机比较[J];热带医学杂志;2003年04期
5 周慧君,娄小娥,王明强,陈耀;青蒿琥酯抑制蜕膜-胎盘组织新生血管生成[J];生殖与避孕;2005年06期
6 周倩!233004安徽,高玉祥!233004安徽,金慧玲!233004安徽;青蒿琥酯对实验性免疫性肌炎动物模型的影响[J];中华皮肤科杂志;1998年04期
7 王勤,吴理茂,赵一,张锡流,王乃平;青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究[J];药学学报;2002年06期
8 ;青蒿琥酯预防日本血吸虫病优化方案及推广应用的研究[J];中华医学信息导报;2002年10期
9 陈绍芳,徐亦益,刘祥麟,马洁羽,于晓宏,贾旭玲,朱家光;青蒿琥酯对小鼠Heps肝癌的抑瘤作用[J];中国肿瘤;2004年06期
10 来丽娜;方步武;;青蒿琥酯抗牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化作用的研究[J];中药药理与临床;2006年Z1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈毅平;古练权;;“一锅法”合成青蒿琥酯的工艺研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 杜幼芹;肖长义;;青蒿琥酯抗宫颈癌作用及机理的实验研究[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
3 李思温;吴玲娟;张绍基;徐明生;林丹丹;戴裕海;刘志德;易志辉;刘旭;;青蒿琥酯预防日本血吸虫病优化方案和推广应用的研究[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
4 李斌;周红;;青蒿琥酯联合不同抗生素对四种细菌的抗菌增敏作用及机制研究[A];药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集[C];2008年
5 梁爱华;薛宝云;王金华;李春英;;青蒿琥酯对内毒素诱导的炎症反应的抑制作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
6 李振彬;杜志峰;;青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1β含量的影响[A];全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2008年
7 叶宝东;虞荣喜;沈一平;周郁鸿;俞庆宏;武利强;;青蒿琥酯诱导人白血病细胞K562凋亡的实验研究[A];2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2005年
8 金鸥阳;周康兴;王杰;赵盛楠;孙凌云;;青蒿琥酯对MRL/lpr鼠狼疮肾炎的作用及机制研究[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年
9 王翠娥;徐在海;曹军田;李豫川;甘永华;;青蒿琥酯对弓形虫滋养体超微结构的影响[A];第十二届全国电子显微学会议论文集[C];2002年
10 蒋为薇;李斌;周红;;青蒿琥酯增强β-内酰胺类药物保护MRSA脓毒症模型小鼠的作用及机制研究[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 姚琳 实习生 许可;青蒿琥酯破茧成蝶[N];广西日报;2006年
2 通讯员 程宁;自治区主席陆兵视察桂林南药[N];桂林日报;2006年
3 陈江;中国成品药冲击国际“零突破”[N];解放日报;2005年
4 记者 邓德仁 通讯员 程宁;桂林南药青蒿琥酯成为WHO预供应商[N];中国医药报;2005年
5 华;青蒿琥酯治疗危重疟疾[N];健康报;2007年
6 记者 孙月;FDA批准青蒿琥酯用于治疗危重疟疾[N];医药导报;2007年
7 记者  陈江;中国成品药国际化“零的突破”[N];解放日报;2006年
8 金通证券 钱向劲;G复星:药业分销龙头[N];证券时报;2006年
9 胡玲 高璐璐 张海龙;青蒿琥酯可预防日本血吸虫病[N];健康报;2003年
10 周依亭;以核心技术进入国际高端市场——桂林制药 任重道远[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王颖;青蒿琥酯抗骨髓增生异常综合征作用和机制的体外实验研究[D];河北医科大学;2012年
2 蒋为薇;青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)脓毒症模型小鼠的保护作用及机制研究[D];第三军医大学;2011年
3 陈浩;Ang-1在多发性骨髓瘤中的表达和青蒿琥酯、β-榄香烯抗骨髓瘤效应[D];河北医科大学;2010年
4 马虎;青蒿琥酯对NSCLC抗瘤及增强厄洛替尼体内外抗瘤活性的实验研究[D];第三军医大学;2012年
5 王建枫;锌对大鼠肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的影响及其调控机理研究[D];浙江大学;2008年
6 周春雷;五肽化合物PLNPK对大鼠抗GBM肾炎的治疗作用及其作用机制的研究[D];天津医科大学;2008年
7 云宇;缺血后处理抗大鼠肾缺血—再灌注损伤的作用机制研究[D];昆明医学院;2010年
8 刘明;梓醇对脑缺血损伤大鼠恢复早期神经功能的影响及其机制研究[D];北京中医药大学;2011年
9 沙莹;粒细胞集落刺激因子对脑缺血再灌注大鼠的治疗及其作用机制的研究[D];吉林大学;2010年
10 李国;白介素-6中和抗体及索拉菲尼对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及其机制[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙艳辉;青蒿琥酯对百草枯致大鼠肺损伤机制的干预性研究[D];大连医科大学;2011年
2 李亚光;青蒿琥酯联合常用化疗药物体外抗肿瘤作用的实验研究[D];广西医科大学;2010年
3 张孝飞;青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖、凋亡及胶原合成的影响[D];桂林医学院;2010年
4 王文波;枞酸钠抗日本血吸虫的初步研究及免疫抑制剂对青蒿琥酯抗日本血吸虫作用的影响[D];苏州大学;2011年
5 肖娜;青蒿醛脱氢酶基因克隆及青蒿琥酯抗菌增敏作用研究[D];广州中医药大学;2012年
6 朱卫星;青蒿琥酯对狼疮样小鼠白细胞介素-6和转化生长因子-β血清水平和肾脏表达的影响[D];第二军医大学;2002年
7 蒋晖;青蒿琥酯对人骨肉瘤细胞株HOS增殖抑制作用及其机制研究[D];浙江大学;2011年
8 杨营营;青蒿琥酯对K562细胞系增殖、凋亡的影响及其机制研究[D];河北医科大学;2011年
9 刘红姣;青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮的临床研究[D];广州中医药大学;2002年
10 叶宝东;青蒿琥酯诱导白血病细胞凋亡及增敏作用的研究[D];浙江中医学院;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026