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《大连医科大学》 2011年
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环维黄杨星D对胃肠道平滑肌的收缩性调节研究

刘莎莎  
【摘要】:研究背景与目的:环维黄杨星D是一种非强心苷类的强心药,具有抑制Na~+-K~+-ATPase活性的作用。到目前为止,该药对胃肠道平滑肌的作用特征依然不明确。本研究旨在探讨环维黄杨星D对胃肠道平滑肌作用特征及其可能的机制,为环维黄杨星D对胃肠道作用的进一步研究提供可能有价值的信息。 方法:本研究以测定环维黄杨星D对不同状态大鼠离体胃肠道平滑肌的收缩性的影响以及测定其对平滑肌肌球蛋白轻链磷酸化反应程度的影响为指标。本研究中采用改变正常克氏液中离子的浓度以及在正常克氏液中加入不同药物建立正常﹑低收缩与高收缩状态的离体胃肠道平滑肌。本研究使用在鸡胃平滑肌中纯化的肌球蛋白和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)进行相关研究;采用10%甘油聚丙烯酰胺凝胶电泳,在Ca~(2+)参与下,检测环维黄杨星D和去乙酰毛花苷对肌球蛋白轻链激酶催化20KD的肌球蛋白(myosin)轻链磷酸化的影响。实验以去乙酰毛花苷为参照,比较并探讨了环维黄杨星D和去乙酰毛花苷在低与高收缩状态胃肠道平滑肌的作用特征;研究了环维黄杨星D和去乙酰毛花苷合用对胃平滑肌收缩性的作用;探讨了环维黄杨星D和去乙酰毛花苷对肌球蛋白轻链磷酸化的影响。 结果:(1)环维黄杨星D在单独使用时对大鼠离体胃平滑肌是单向促进的作用,而去乙酰毛花苷在单独使用起抑制作用;两药合用时能使低大鼠离体胃平滑肌收缩增强,并且能使高收缩状态下的大鼠离体胃平滑肌收缩减弱,即配对使用时可产生双向调节作用;(2)环维黄杨星D和去乙酰毛花苷两药分别单独使用时均能对大鼠离体小肠平滑肌在上述高或低收缩状态时产生双向调节作用;(3)不同浓度的环维黄杨星D和去乙酰毛花苷单独使用均对钙依赖性肌球蛋白轻链完全磷酸化有作用;两药合用可抑制完全磷酸化肌球蛋白轻链的磷酸化,但不能增强部分磷酸化肌球蛋白的磷酸化。 结论:环维黄杨星D对肠道平滑肌的双向调节作用,以及与去乙酰毛花苷组合应用对胃平滑肌所产生双向调节,可能有助于减少单用药物药理作用中的不良反应,可能为临床前研究缓解平滑肌功能紊乱提示一种新的思路。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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【参考文献】
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