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《大连医科大学》 2011年
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卡莫斯汀通过P38和P44/42MAPK信号转导通路抑制脑星形细胞瘤的增殖

王晓开  
【摘要】:目的:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程。近年来发现MAPK在细胞恶变和肿瘤浸润转移过程中起着重要作用。人类已经鉴定了4条MAPK通路,即细胞外信号调节蛋白激酶通路ERK,c-Jun氨基末端激酶应激激活蛋白激酶通路JNK/SAPK,大丝裂原活化蛋白激酶通路BMK/ERK5和p38MAPK通路。MAPK在多种恶性肿瘤的细胞内普遍存在着持续激活,这说明,? MAPK有可能在细胞的病理形成过程中起着重要的作用。在肿瘤细胞生长过程中,不同的信号通路的激活和抑制各不相同,而且不同类型的肿瘤细胞MAPK信号转导的方式不同,适当地调节不同MAPK通路的活性对肿瘤防治可能具有重要的临床意义。MAPK通路是EGFR介导的细胞信号转导通路之一,MAPK可能参与了星形细胞瘤的发生和发展。因此阐明MAPK在星形细胞瘤中的信号转导机制,有助于MAPK抑制剂在肿瘤防治方面的临床应用。 方法:对恶性胶质瘤细胞U251进行细胞培养,应用卡莫斯汀观察对细胞增殖的抑制情况。用免疫组化染色检测人星形细胞瘤中的ERK1/2、p38MAPK及磷酸化ERK1/2、磷酸化p38MAPK的表达变化。Western blotting检测人星形细胞瘤及瘤旁组织中的ERK1/2、p38MAPK和磷酸化ERK1/2、磷酸化p38MAPK的蛋白表达量。 结果:应用卡莫斯汀的胶质瘤细胞中的磷酸化p38MAPK的表达较用药前增多,而磷酸化ERK1/2的蛋白表达较用药前减少,但p38MAPK和磷酸化p38MAPK的总数 以及ERK1/2MAPK和磷酸化ERK1/2MAPK的蛋白的总数不变。随着药物浓度的增加,卡莫斯汀抑制U251细胞的增殖作用也随着增高。同时,随着加药处理时间延长,抑制率也存在升高的趋势。药物浓度为250、500、1000μg/ml作用时间为24h时,对U251细胞的增殖抑制率分别为13.25%、20.32%和27.41%,由此可见,在一定范围内,药物作用时间越长导致细胞死亡就越多。 结论:1、卡莫斯汀抑制恶性肿瘤细胞U251的增殖与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的激活有关。 2、卡莫斯汀可以通过磷酸化激活p38mapk蛋白介导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡信号传导导致恶性胶质瘤细胞增强凋亡。 3、卡莫斯汀可以通过抑制P44/42mapk蛋白磷酸化的表达,有可能与肿瘤细胞增殖抑制有关。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R739.4

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1 王建竹;连金饶;孔祥英;林娜;;雷公藤甲素对TNF-α诱导的滑膜细胞增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
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