糖尿病认知功能障碍与Aβ、脑白质病变的关系及滋补脾阴方药的作用

【摘要】：目的：研究2型糖尿病认知功能障碍患者的临床特点、影响认知功能的因素，以及认知功能障碍与血浆A1-42、脑白质病变的相关性。观察糖尿病脑病大鼠海马和皮质中A1-42水平的变化及滋补脾阴方药的作用。 方法：选取2011.9～2012.3于大连医科大学附属二院内分泌病房住院的诊断为2型糖尿病的患者98例作为糖尿病组，对每个入组的患者进行问卷调查及认知功能测试。通过测试，将糖尿病患者分成糖尿病认知功能障碍组和糖尿病非认知功能障碍组。两组共选取64个患者空腹抽取静脉血，测血浆A1-42水平。两组随机选择20个患者行头颅磁共振，观察脑白质病变情况。于大连医科大学附属二院体检中心选取与糖尿病组年龄、性别、文化程度相匹配的健康体检者40名作为健康对照组，空腹抽取静脉血，测血浆A1-42水平。将大鼠分成五组，分别是空白对照组、糖尿病组、脾阴虚组、脾阴虚糖尿病组和滋补脾阴方药组。ELISA法测定糖尿病患者血浆A1-42水平及大鼠海马、皮质中可溶性、不可溶A1-42水平。计量资料比较用t检验，计数资料比较用2检验，3组资料两两比较用方差分析。采用非条件Logistic回归模型对2型糖尿病认知功能的影响因素进行分析，计算优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。用双变量相关分析的方法分析认知功能的影响因素与认知测试分数相关性。 结果：糖尿病患者与健康者比较，在腰围、收缩压、吸烟、饮酒、空腹血糖、甘油三酯和HDL方面有显著统计学差异（P0.05）。糖尿病认知功能障碍组MMSE总分和MMSE中的即刻记忆、定向力、计算力、注意力和视空间觉方面的得分明显低于糖尿病非认知功能障碍组（P0.01）；糖尿病认知功能障碍组MoCA总分和MoCA中的记忆力、连线测试、立方体、钟表、视空间技能、计算力、注意力、命名能力和定向力方面的得分明显低于糖尿病非认知功能障碍组（P0.05）。非条件Logistic回归分析影响糖尿病患者认知功能的因素有年龄、文化程度、糖尿病周围神经病变和收缩压（P0.05）。用双变量相关分析的方法分析发现，年龄与MMSE得分以及MMSE中的即刻记忆、计算与注意力、视空间觉得分呈负相关（P0.05），与MoCA得分以及MoCA中的即刻记忆、延迟回忆、重复能力、执行能力、计算力、注意力和抽象能力得分呈负相关（P0.05），与ADL得分呈显著正相关（P0.01），与HAMD得分无明显相关性（P0.05）；文化程度与MMSE及MoCA总分及其中各项得分均呈正相关（P0.05），与ADL和HAMD得分呈负相关（P0.05）；糖尿病周围神经病变与MMSE、MoCA、ADL、HAMD得分无明显相关性（P0.05）；收缩压与MoCA得分及其中的即刻记忆得分呈负相关（P0.05）。糖尿病认知功能障碍组轻度、重度WML比例明显高于糖尿病非认知功能障碍组。用Kendall相关分析的方法分析WML与MMSE、MoCA、ALD、HAMD分数的关系，显示：WML与MMSE总分、MoCA中的视结构技能、执行能力得分呈负相关（P0.05）。2型糖尿病认知功能障碍患者的血浆A1-42水平较糖尿病非认知功能障碍患者和健康者明显升高（P0.01）。糖尿病及脾阴虚糖尿病大鼠的海马和皮质中可溶、不可溶A1-42水平较正常大鼠与脾阴虚大鼠升高（P0.05）。滋补脾阴方药组海马、皮质不可溶和皮质可溶性A1-42水平低于糖尿病组，与脾阴虚糖尿病组比较，滋补脾阴方药组海马可溶性与不可溶A1-42水平均降低（P0.05）。 结论：糖尿病认知功能障碍患者在记忆力、计算力、注意力、视空间觉、定向力及命名能力等方面有明显减退。年龄、文化程度、收缩压、糖尿病周围神经病变与糖尿病患者的认知功能相关。其中，年龄、文化程度、收缩压是影响糖尿病认知功能的危险因素。糖尿病认知功能障碍患者的WML多为轻、重度，WML可影响糖尿病患者的视结构技能和执行功能。糖尿病认知功能障碍患者的血浆A1-42水平较认知正常者升高。糖尿病及脾阴虚糖尿病大鼠的海马和皮质中的A1-42水平较正常大鼠与脾阴虚大鼠升高，而滋补脾阴方药组大鼠的海马、皮质A1-42水平低于糖尿病组与脾阴虚糖尿病组，提示滋补脾阴方药能有效降低大鼠海马、皮质中的A1-42水平。

【关键词】：2型糖尿病 认知功能障碍 脑白质病变Aβ-42 滋补脾阴方药
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1
【目录】：