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《大连医科大学》 2013年
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肝癌射频消融术对机体免疫功能的影响及射频消融术对兔肝残余肿瘤新生血管的影响

王健琳  
【摘要】:目的:探讨超声引导下射频消融术(Radiofrequency Ablation, RFA)治疗肝内肿瘤时,对肿瘤患者外周血免疫功能的影响;同时定期超声观察消融灶,总结图像变化特征。 方法:根据入选条件选取大连医科大学附属第二医院2007年2月~2012年11月93例临床资料完整确诊为原发性肝癌(32例)及已切除原发肿瘤且无肝外转移的继发性肝癌患者(61例)共121个病灶。分别于RFA治疗前、治疗后2周、治疗后1个月采集外周静脉血检测CD3+,CD4+,CD8+,NK细胞数值,进行统计学分析。同时期行超声检查,观察消融灶超声图像变化。 结果:1.RFA治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化:①CD3+: CD3+细胞数目术前与术后第2周、术前与术后1个月、术后第2周与1个月比较,各组间均无显著差异(P>0.05)。②CD4+、CD4+/CD8+:术后第2周、1个月分别与术前比较,数值均较术前显著增高(P<0.01),术后第2周与术后1个月比较无明显差异(P>0.05)。③CD8+:术后第2周、术后1个月分别与术前比较,数值均较术前降低(P<0.05),术后第2周与术后1个月比较无明显差异。④NK:术后第2周与术前比较,数值略有上升,但无统计学差异。术后1个月NK细胞水平明显大于RFA术前和术后第2周(P<0.05)。 2.治疗前后超声表现:术后病灶大小均较术前缩小;术前病灶边界清晰、立体感明显,术后边界模糊、缺乏立体感,部分呈片状低回声样改变;病灶内回声术后大部分增高,回声不均匀,可见弧形或伞状高回声带;术前病灶血流分级为II-III级;RFA术后病灶血流信号为0-I级。 结论:超声引导下RFA治疗肝内肿瘤效果明确,能改变患者由肿瘤造成的免疫抑制状态,激活机体的免疫系统,对于原发性及继发性肝癌患者的免疫功能有一定的改善作用。超声检查见RFA术后病灶图像特征性强,与正常肝组织及肝内其他病变易区别,可作为RFA术后随诊观察时首选影像学检查项目。 目的:探讨射频消融(RFA)治疗兔肝VX2肿瘤后残癌中不同时期血管内皮生成因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)及微血管密度(MicrovesselDensity,MVD)的表达。 方法:选取25只新西兰大白兔,2只作为传代兔将瘤块植入后肢皮下,余23只实验兔分批分期行超声引导下肝左叶瘤体种植术建立VX2肝癌模型,造模成功后随机分为5组:对照组3只(A组),不行RFA治疗;余下20只行超声引导下RFA治疗,制成兔VX2瘤残癌模型,按治疗结束后不同时点分为术后0h组(B组)5只、术后1w组(C组)5只、术后2w组(D组)、术后4w组(E组)5只。经超声检查后分别将荷瘤兔处死,切取标本,采取免疫组织化学法观察A组肿瘤组织及B-E组残癌组织中VEGF及MVD的表达情况。 结果:1.造模结果:于接种后第14-20天行超声检查,23只实验兔均接种成功。超声显示肝脏内圆形或类圆形低回声结节,直径1.5cm左右,边界清,无包膜回声,血流信号较丰富,并可见动脉频谱。 2.RFA术后超声结果:术后0h见肿瘤毁损区为不规则强回声,边界不清,形态不规则,彩色多普勒(Color Doppler Flow,CDF)及能量多普勒(Power DopplerFlow,CDE)无法探测到血流信号。术后1w、2w、4w肿瘤大小与术前相似,治疗区呈不规则高回声,中心可见少量不规则无回声;术后1w、2w时CDF及CDE无明显血流信号,4w时CDE部分残癌周围可见血流信号。 3. HE染色结果:A组瘤体及B-E组残癌肿瘤细胞核大深染,异型性明显,呈巢状分布。B-E组射频区凝固坏死,可见核固缩、核碎裂、核溶解,周围见大量红染组织,淋巴细胞浸润,炎症反应带形成;随时间推移可见射频区液化坏死范围扩大,炎症反应带开始纤维机化。 4.免疫组化结果:A组VEGF及MVD在肝癌组织中呈高表达,分别为(0.72±0.23)%、(24.39±4.36)%;B组VEGF及MVD残癌组织中表达阳性率分别为(0.43±0.14)%、(11.63±3.62)%;C组VEGF及MVD残癌组织中表达阳性率分别为(0.39±0.15)%、(12.17±3.52)%;D组VEGF及MVD残癌组织中表达阳性率分别为(0.32±0.13)%、(11.7±3.27)%;E组VEGF及MVD残癌组织中表达阳性率分别为(0.89±0.35)%、(31.65±5.29)%。B-E组VEGF及MVD在消融区均低表达。 结论:RFA短期内(2w)能破坏肿瘤血管并抑制残癌组织血管形成从而达到减瘤疗效,但长期缺氧可诱导新生血管形成,残余瘤复发。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R735.7;R445.1

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