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《大连医科大学》 2003年
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三氧化二砷等药物对K562细胞株端粒—端粒酶系统作用机制的研究

王一  
【摘要】: 目的:端粒-端粒酶系统在细胞的衰老、永生化等过程中起着非常重要的作用。端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构,能够防止染色体的融合、丢失和降解。端粒酶则能够利用自身的RNA为模板,将TTAGGG重复序列加到端粒末端使其延长,从而维持端粒长度。端粒酶在大多数恶性肿瘤细胞呈阳性,而在正常组织细胞及良性肿瘤细胞中呈阴性。因此抑制端粒酶的活性将成为临床抗肿瘤治疗的一条新途径。Hahn等人已证实,完全抑制端粒酶活性最终会导致肿瘤细胞因端粒不能延长而死亡。本研究旨在探索三氧化二砷、人参皂甙、β榄香烯及环磷酰胺等几种作用机制不同的药物在不同浓度单独及联合作用时对K562细胞株端粒长度和端粒酶活性的调节作用。以分析对端粒酶活性抑制作用的差异,寻找出最佳的药物浓度及配伍,为寻求治疗急性白血病的新方法奠定基础。 方法:用三组不同浓度的三氧化二砷、人参皂甙、β榄香烯及环磷酰胺与人类红白血病细胞株K562共培养,分别于作用后24、48和72小时收集细胞进行下一步检测。采用PCR-ELISA法检测端粒酶活性、Shouthern杂交法检测端粒长度。观察上述药物在不同浓度、不同配伍情况下对K562细胞端粒酶活性及端粒长度的影响。 结果:1 三氧化二砷、人参皂甙、β-榄香烯及环磷酰胺均能抑制K562细胞株的端粒酶活性。在单独应用时,上述药物作用72小时后,在仍有部分肿瘤细胞存活的情况下,细胞端粒酶活性呈阴性,其相对活性分别为22%、20%、25%及5%。当三种中药与环磷酰胺联合作用48小时后,细胞的端粒酶活性即完全受到抑制,其相对活性分别为:6%、12%和18%。2 三氧化二砷、人参皂甙、β-榄香烯及环磷酰胺作用后K562细胞的存活率下降,且抑制作用呈浓度、时间依赖性。三种中药与环磷酰胺联合应用后,抑制作用增强。3 三氧化二砷、人参皂甙、β-榄香烯及环磷酰胺作用于K562细胞株72小时后,端粒长度略有延长。三种中药与环磷酰胺联合作用时,各组端粒长度也略有延长,但无统计学差异。 结论:1三氧化二砷、人参皂贰、p一榄香烯及环磷酞胺均能完全抑制K562 细胞株的端粒酶活性,抑制作用呈浓度、时间依赖性。上述三种药物在高浓度作 用72小时后,在仍有部分肿瘤细胞存活的情况下,端粒酶均呈阴性表达。且三种 中药与环磷酸胺具有协同作用,在与环磷酞胺联合应用后48小时,端粒酶呈阴性。 抑制端粒酶活性可能是其抗肿瘤作用的机制之一。2三氧化二砷、人参皂贰、p- 榄香烯及环磷酞胺均能抑制K562细胞株的生长,抑制作用呈浓度、时间依赖性。 且三种中药与环磷酞胺具有协同作用,联合应用时可降低给药剂量、缩短疗程、 减少毒副作用。3抑制端粒酶活性后,K562细胞株的端粒长度略有延长,但未 见明显统计学差异。提示除了端粒酶以外,白血病细胞可能存在其他的端粒长度 调节机制。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R733.7

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