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《大连医科大学》 2005年
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应用蛋白质组学方法寻找乙胺丁醇作用靶点

钟华  
【摘要】:结核病是人类健康的主要威胁之一,目前结核杆菌耐药现象日趋严重,大大削弱了当前抗结核药物的疗效,严峻的形势要求加速新型抗结核病药物的研究开发。 乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)是抑菌剂,对细胞外繁殖期的结核分枝杆菌有效。一直以来,乙胺丁醇的作用机理被认为可能作用于阿拉伯糖基转移酶。聚阿拉伯糖基转移酶参与分枝杆菌细胞壁聚糖的生物合成,它将十异戊二烯磷酸-阿拉伯糖(Decaprenyl phosphate-Ara, DPA)的阿拉伯糖连接到聚半乳糖链的特定位置而形成多分枝的聚阿拉伯糖半乳糖结构。乙胺丁醇可能通过与阿拉伯糖基转移酶竞争性结合,抑制了阿拉伯糖基的转移,从而影响了细胞壁分枝菌酸-聚阿拉伯半乳糖-肽聚糖复合物的形成,使其他药物如利福平更易进入细胞而出现协同抗结核作用。 而美国科罗拉多州立大学微生物系 Mike McNeil 教授的一项实验结果显示,在结核分枝杆菌的培养基中加入乙胺丁醇后,细胞壁中的聚阿拉伯糖在短时间内大量流失,似乎与聚阿拉伯糖水解酶的增多有关。 可以利用蛋白质组学方法寻找新药作用靶点。目前蛋白质组研究的主要技术是双向电泳,其灵敏度高,成本低,能够发现各种已知和未知蛋白质的细微变化。双向电泳根据一向等电聚焦方法的不同主要分为固相 pH 梯度等电聚焦双向电泳(IPG-DALT)和载体两性电解质
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

【共引文献】
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