姜黄素生物学作用的细胞与分子机制研究
【摘要】：一个世纪以来，癌症的死亡率不断上升，癌症已经成为全球死亡率最高的疾病。这一现象使众多科研工作者将目光投向了化学预防剂，特别是广泛存在于食物中的植物源化合物，因为它们具有毒副作用相对低的特点，而且易被患者接受。但是由于对这些天然物质的药效及其作用机制尚缺乏了解，使得这些药物难于成为主流药物。
姜黄素(curcumin)，是从草本植物姜黄的根茎中提取出来的酚类色素，是姜黄的主要成分，也是咖喱、芥末中的主要黄色色素，在亚洲被广泛地用于调味剂、食品色素及治疗炎症的中草药，其主要药理作用特性有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗脂质过氧化、抗病毒等。在某些国家姜黄素的食用量超过100mg／day，有报道成人日食姜黄素4g能减少结肠直肠癌的发生，进一步的研究表明姜黄素能防止小鼠及大鼠许多组织中肿瘤的发生，并能抑制人体实体瘤的增殖，美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药，姜黄素已成为肿瘤预防和治疗的一个研究热点。
但是姜黄素的抗肿瘤机制尚不清楚，甚至在研究中得到了相反的结果。例如，大量研究表明姜黄素具有抗氧化特性，体外细胞实验证明，姜黄素能抑制活性氧类(ROS)的生成而减轻苯并吡或过氧化氢引起的DNA损伤；另一方面，姜黄素又表现出明显的促氧化(prooxidant)特性，姜黄素能使人胃黏膜细胞和人外周血淋巴细胞ROS水平升高，进而造成DNA损伤。
本研究采用不同组织来源的人肿瘤细胞HepG2细胞，HT-29细胞和SK-MEL-20细胞以及人胚肾293细胞研究了姜黄素的细胞毒性，结果显示姜黄素对上述四种细胞系均有细胞毒性，并且对人结肠癌HT-29细胞和人黑色素瘤SK-MEL-2细胞株的毒性作用较大，提示其细胞毒性可能具有组织特异性，但未见明显的肿瘤特异性。我们以具有正常人肝细胞代谢
【关键词】：姜黄素 细胞毒性 HepG2细胞 氧化性损伤 nDNA mtDNA ROS脂质过氧化 凋亡 线粒体 丙烯酰胺 氧化 抗氧化 遗传毒 抗遗传毒 肝微粒体 CYP450 酶活性抑制 药物相互作用 【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R284
【目录】：
- 一、正文6-92
- (一) 中文摘要6-10
- (二) 英文摘要10-15
- (三) 前言15-18
- (四) 参考文献18-21
- (五) 第一部分 姜黄素细胞毒性作用及其机制的研究21-64
- 材料与方法21-29
- 结果29-46
- 讨论46-53
- 结论53-54
- 参考文献54-64
- (六) 第二部分 姜黄素抗氧化作用及其机制的探讨64-78
- 材料与方法65-67
- 结果67-72
- 讨论72-74
- 结论74-75
- 参考文献75-78
- (七) 第三部分 姜黄素对肝微粒体CYP450氧化酶活性的抑制作用78-92
- 材料与方法78-81
- 结果81-84
- 讨论84-87
- 结论87-88
- 参考文献88-92
- 二、文献综述92-108
- 文献综述92-100
- 参考文献100-108
- 三、缩略词表108-110
- 四、攻读博士学位期间发表和待发表论文110-111
- 五、致谢111-112
- 学位论文版权使用授权书112
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