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《大连医科大学》 2006年
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薯蓣皂甙预处理对大鼠缺血再灌注心肌及心肌细胞凋亡与相关基因蛋白表达影响的研究

郑晓群  
【摘要】:背景和目的: 再灌注治疗是限制急性缺血性心肌坏死最有效的方法,但再灌注时伴随出现的多形核白细胞积聚、氧自由基爆发,钙超载以及炎症的激活,可介导缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI),反常性地引起细胞损伤的进一步加重,从而弱化了再灌注治疗的净效益。 实验研究表明:心肌细胞凋亡与心肌IRI密切相关,凋亡是IRI的特征性病理表现之一,心肌细胞的凋亡现象不仅存在于体外培养细胞的缺血缺氧的诱导,而且也普遍存在于在体动物的缺血和/或再灌注模型以及人类心肌梗死患者尸检标本中。凋亡是心肌梗死再灌注后细胞早期丢失的主要形式,且以梗死灶周围的收缩带细胞凋亡最为明显,凋亡增加心肌细胞死亡的数量,导致梗死面积的扩大,影响了再灌注对象的近、远期预后。缺血再灌注诱导的细胞凋亡均同时伴有相关调空基因表达谱的改变,在调控细胞凋亡众多的相关基因中,Bcl-2/Bax基因、Fas基因及其表达产物具有重要作用。 IRI的机制目前尚未完全阐明,而如何预防或减少IRI,目前尚无很好的方法;现有的心肌保护方法主要侧重于通过再灌注减少心肌细胞的坏死。目前认为预适应(preconditioning,PC)是最为有效的内源性保护机制,采用不同方法、针对IRI不同位点以及不同机制的PC研究显示:PC可有效抵抗再灌注损伤,减轻内皮细胞的损伤和心肌梗死的面积,同时还能明显减少细胞凋亡的发生并改善左心室收缩功能。在PC的方法中,药物PC具有很强的实用性,特别是传统的中草药,相关的研究已证实了中药PC在预防和改善IRI中的有效性。 薯蓣皂甙(dioscin,DIO)是药用植物穿山龙的提取物,实验研究表明DIO能够减轻实验性缺氧心肌细胞的钙超载,保护缺氧心肌,同时可对抗心肌细胞毒性药物对心肌细胞线粒体的损害。在临床上,DIO(商品名:维奥欣)虽已用于冠心
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285

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