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《大连医科大学》 2006年
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ZD1839对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤抑制作用的研究

周颖  
【摘要】: 背景:表皮生长因子受体(EGFR)是存在于细胞膜上有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白受体,在调节细胞增殖与分化过程中起重要作用。异常活化的EGFR通路可改变细胞的生长特性,促进细胞的恶性转化以及肿瘤的发生。EGFR的表达存在于大多数的人类上皮源类肿瘤中,它的表达与肿瘤细胞的生长、对化疗和放疗的抵抗有关。近来许多动物模型研究表明,特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂能够阻断EGFR的作用并具有抗肿瘤增殖的效应。其中,具有口服活性的EGFR受体抑制剂ZD1839能够显著的抑制EGFR高表达的A431肿瘤细胞的生长,对人类其他肿瘤的小鼠异体移植瘤也有抑制作用。宫颈癌是最常见的妇科肿瘤。在宫颈癌中存在EGFR的异常表达,尤其是鳞状细胞癌,且其高表达与宫颈癌的发生、发展及宫颈癌患者的不良预后都密切相关。本试验中,我们单纯应用不同剂量的ZD1839对小鼠宫颈癌U14荷瘤鼠进行治疗,探讨ZD1839临床应用的可能性。 目的:观察ZD1839对小鼠宫颈癌U14的抗癌作用及对U14细胞凋亡的诱导作用,探讨ZD1839治疗宫颈癌的临床应用价值。 方法:建立615近交系小鼠宫颈癌U14移植瘤动物模型,并随机分为四组。A组为空白对照组,给予5%葡萄糖溶液;B组、C组、D组为治疗组,给予不同剂量的ZD1839进行治疗(B组-50mg/kg,C组-100mg/kg,D组-150mg/kg)。治疗结束后检测对照组及各治疗组小鼠的瘤体直径、瘤体重量和抑瘤率;采用流式细胞术和TUNEL法检测瘤体的细胞凋亡率。 结果:(1)ZD1839能够以剂量依赖方式抑制小鼠宫颈癌U14移植瘤的生长,尤其是治疗C组(100mg/kg)和治疗D组(150mg/kg),其肿瘤抑制率分别是24.86%和25.99%。(2)ZD1839能够以剂量依赖方式促进细胞凋亡,尤其是治疗C组(100mg/kg)和治疗D组
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.33

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