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一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与动脉顺应性的关系研究

惠慧  
【摘要】: 背景及目的:动脉顺应性,又称动脉弹性,是指动脉容积随压力变化的比值,它主要反映动脉舒张功能的状态,其中包括大动脉顺应性(C1)和小动脉顺应性(C2)。目前的研究结果显示,小动脉顺应性减低是反映血管早期病变、内皮功能障碍的敏感指标之一。因此,研究引起动脉顺应性减退的各种危险因素对早期预防心血管疾病有着极为重要的临床意义。以往的研究主要集中在年龄、高血压和高血脂等因素对动脉顺应性的影响,但关于遗传因素对其影响的研究甚少。 内皮型一氧化氮合酶(eNOS)属NOS家族,是血管内皮细胞合成NO的限速因子,人类eNOS基因位于染色体7q35-36,全长2l kb,有26个外显子,25个内含子,其中外显子7核苷酸894处G被T所代替,导致编码产物第298号氨基酸由Glu变为Asp[4]。研究发现,eNOS基因G894T多态性和高血压、冠心病等血管病变密切相关,但是否影响大、小动脉顺应性的报道较少。本实验入选了200名大连地区汉族人,分析在高血压患者和正常健康人中,eNOS基因G894T多态性对动脉顺应性的影响。 方法:在大连市中心医院体检中心选取100例原发性高血压患者,汉族人,年龄在40~65岁之间,所有患者血压均达到WTO和中国高血压联盟诊断标准;正常血压对照100例,汉族人,年龄40~65岁之间。均未服心血管活性药物和降脂药物,并排除继发性高血压、糖尿病等其它临床重要疾病(如心脑血管疾病、肝肾及外周血管疾病等)。采集入选者的临床相关资料,包括身高、体重,是否吸烟和饮酒、各项生化指标,如总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C)。同时留取2ml凝固血液标本,置于-80℃低温冰箱保存。Chelex-100法抽提DNA。特定引物PCR扩增包括多态性位点的DNA片断,限制性内切酶消化扩增片断,琼脂糖凝胶电泳,EB染色,紫外凝胶成像系统照相,确定基因型。采用动脉弹性功能测定仪(CVProfilor DO-2020, HDI公司, USA)测定、计算并显示出压力波形和动脉弹性功能数据,包括大动脉弹性指数C1、小动脉弹性指数C2和SBP(收缩压)、DBP(舒张压)、MEAN(平均压)、PP(脉压)、PR(脉率)等。采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,所有变量均采用均数±标准差的形式表示,组间计量资料用t检验或方差分析,计数资料采用x~2检验。以P0.05认为有统计学差异。 结果:1、正常血压组和高血压组eNOS基因G894T基因型构成比有显著性差异(P0.05),EH组GT、TT基因型频率及T等位基因频率均显著高于正常对照组。2、在高血压组和对照组中,各基因型的年龄、体重指数、SBP、DBP等临床指标没有显著性差异。3、eNOS基因型对高血压患者和正常人的大动脉顺应性没有显著性影响,但对其小动脉顺应性有显著性影响。 结论:大连地区汉族人群一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性的T等位基因和小动脉顺应性有显著的相关性,T等位基因携带者可能通过影响NO的生成和活性引起小动脉顺应性减退。


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