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《大连医科大学》 2007年
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复方芪藤通络饮对糖尿病周围神经病变大鼠的作用及其可能机制

于洋  
【摘要】: 糖尿病(Diabetic mellitus,DM)是累及全身多器官和多系统最常见的慢性疾病之一,而糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy, DPN )是其极为严重的并发症。现代医学认为DPN可累及感觉神经、运动神经和自主神经,但以感觉神经最为常见,临床以肢体感觉异常、疼痛、麻木、皮肤溃疡、肌肉萎缩等为主要表现。近年来,随着一些基础研究如神经血流量测定、神经病变超微结构和酶动力学研究的进展,对DPN的发病机制有了进一步的了解。目前认为,DPN是由代谢紊乱、血管障碍、神经营养因子减少、细胞因子紊乱、氧自由基损伤及免疫因素等共同作用的结果,微血管病变及血流动力学的改变、长期高血糖所致神经代谢紊乱以及多元醇通路活动增加等为其主要致病因素。 胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factors-1,IGF-1)是对感觉、运动及交感神经元具有支持和保护作用的神经营养因子,胰岛素缺乏或活性低下时,可导致继发性IGF-1活性下降而诱发神经病变。IGF-1能在高血糖状态下通过其本身的神经营养作用防止神经病变发生,经临床研究发现,IGF-1对糖尿病末梢神经病变有良好的改善作用。 目的:探讨复方芪藤通络饮对DPN大鼠的治疗作用及可能机制。 方法:链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病大鼠,随机分成糖尿病模型组(DM组,普通饲料)和中药组(普通饲料,同时给以复方芪藤通络饮灌胃),每组9只,另设正常对照组(NC组,普通饲养)10只。观测各组大鼠体重、血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)水平的变化。实验8周后处死大鼠,取其坐骨神经,观察药物对糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、用免疫组化的方法检测IGF-1在坐骨神经中的蛋白表达水平。 结果: 1、实验4周及8周后,DM组大鼠体重与NC组相比有显著性差异(P0.05),中药治疗组与DM组相比有显著性差异(P0.05)。中药治疗组大鼠血糖以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平均有所下降,与DM大鼠相比有显著性差异(P0.05)。 2、光电镜观察显示:DM组大鼠坐骨神经有髓神经纤维髓鞘结构松散,出现裂隙,各层之间排列紊乱,成球团状,轴索萎缩明显。中药治疗组大鼠坐骨神经病变比模型组轻,轴突变性萎缩、髓鞘脱落较少,神经纤维排列较规则,有髓神经纤维髓鞘结构正常或接近正常,极少部分出现和DM组相似的改变,但其程度要轻的多。 3、中药治疗组IGF-1在坐骨神经中的表达与DM组相比明显增高,阳性表达率为(60.33±5.52)%与DM组(49.25%±5.10%)比较有显著性差异(P0.05),中药治疗组有明显上调IGF-1表达的作用。 结论:复方芪藤通络饮通过益气养阴、活血通络的方法,不仅可改善糖尿病微血管病变,增加四肢周围神经的供血和营养,而且可改善糖尿病大鼠周围神经组织的代谢功能,提高神经元的存活,有利于损伤的周围神经的再生和修复,其作用可能是通过提高大鼠坐骨神经IGF-1蛋白的表达量来实现的。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285.5

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