Aβ在脾阴虚糖尿病脑病大鼠脑组织的表达及滋补脾阴方药作用机制
【摘要】：
目的:糖尿病脑病是糖尿病的慢性并发症之一,但目前糖尿病脑病的发病机制还不十分清楚。大量的流行病学调查证实了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与糖尿病这两种疾病发病的相关性,发现糖尿病是AD的危险因素之一。AD的主要病理特征是神经细胞外大量以β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)沉积为主的老年斑(senile plaques,SP)、神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)等。Aβ的聚集和沉积促发炎症级联反应、神经原纤维缠结、轴突损伤和突触丢失及神经元变性甚至死亡,影响认知功能。因此研究Aβ在糖尿病脑病中沉积情况有助于理解糖尿病脑病的发病机制,并为防治糖尿病脑病提供新方向和新思路。
滋补脾阴方药(Zibu Piyin Recipe,ZBPYR)是战丽彬教授以清代吴澄《不居集》的资成汤为基础并结合多年实践化裁而成,以滋补脾阴为立方原则,针对脾阴虚证而设。本课题组以往研究表明,ZBPYR具有显著的神经保护和抗脑衰老作用;具有抗Αβ1?40毒性改善脾阴虚痴呆大鼠学习记忆障碍及保护原代海马神经元的作用。因此本实验进一步观察ZBPYR是否对脾阴虚糖尿病脑病大鼠存在脑保护作用并探讨其保护机制。
方法:
1.将健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、脾阴虚组、糖尿病脑病组、脾阴虚糖尿病脑病组和脾阴虚糖尿病脑病+ZBPYR组,共5组。
2.首先采用高脂饮食加低剂量链脲佐菌素(30mg/kg,腹腔注射)制备2型糖尿病模型,在此基础上用饮食不节、劳倦过度、耗伤阴液的复合因素方法建立脾阴虚证模型。停止施加造模因素后,对脾阴虚糖尿病脑病大鼠给予ZBPYR干预,并观察各组大鼠的体征变化。
3.通过跳台测试和Morris水迷宫测试进行行为学检测,比较各组大鼠空间学习记忆能力的变化。
4.通过免疫组织化学法检测各组大鼠海马Aβ沉积情况;通过Wersten blotting方法检测各组大鼠海马GSK-3α、GSK-3α(Ser21)磷酸化表达的变化。
结果:
1.高脂饲料喂养4周后,大鼠出现了体重增长(P0.05)。STZ注射后糖尿病模型大鼠出现了多饮、多食、多尿等表现,葡萄糖耐量异常(P0.01),胰岛素耐量异常,空腹血清胰岛素水平无显著变化(P0.05)。
2.脾阴虚组出现体重下降、肛温升高、饮水量增加等阴虚内热征象。行为学结果表明糖尿病脑病组、脾阴虚糖尿病脑病组学习记忆成绩降低(P0.05),脾阴虚糖尿病脑病+ZBPYR组阴虚表现和学习记忆成绩均有所改善(P0.05)。
3.免疫组化检测发现糖尿病脑病组和脾阴虚糖尿病脑病组海马神经元胞浆Aβ表达比对照组增多(分别为P0.01和P0.05),ZBPYR治疗降低了脾阴虚糖尿病脑病大鼠海马神经元胞浆Aβ表达(P0.05)。
4. Wersten blotting检测发现各组大鼠海马GSK-3α蛋白水平无显著性差异。与对照组相比,糖尿病脑病组和脾阴虚糖尿病脑病组海马GSK-3α(Ser21)磷酸化水平显著升高(分别为P0.05,P0.01),脾阴虚糖尿病脑病+ZBPYR组海马GSK-3α(Ser21)磷酸化水平无显著变化(P0.05)。
结论:
1.高脂饮食加低剂量链脲佐菌素制备的2型糖尿病模型基础上建立脾阴虚证模型,所建立的脾阴虚糖尿病脑病病证结合模型能够较好的模拟临床糖尿病脑病的行为学改变,可作为较好的糖尿病脑病的动物模型。
2.糖尿病脑病认知功能障碍可能和脑Aβ表达增加有关。
3. ZBPYR可显著改善脾阴虚糖尿病脑病大鼠的学习记忆障碍。
4. ZBPYR提高脾阴虚糖尿病脑病大鼠学习记忆能力的作用可能和脑组织Aβ表达的下降有关,这可能不依赖于GSK-3α活性的抑制。
【关键词】：脾阴虚糖尿病脑病 滋补脾阴方药 Aβ GSK-3α 【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R587.1;R747.9;R285.5
【目录】：
- 一、摘要6-11
- （一） 中文摘要6-8
- （二） 英文摘要8-11
- 二、文献综述11-26
- （一） 综述11-21
- （二） 参考文献21-26
- 三、正文26-56
- （一） 前言26-28
- （二） 材料和方法28-36
- （三） 结果36-44
- （四） 讨论44-51
- （五） 结论51-52
- （六） 参考文献52-56
- 四、本课题受如下资金资助56-57
- 五、致谢57
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