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《大连医科大学》 2009年
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大黄素对重症急性胰腺炎SIRS大鼠腹腔巨噬细胞mCD14的体外作用

孙康  
【摘要】: 背景:全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是多种疾病发展至多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)和多器官衰竭(multiple system organ failure,MSOF)的前期表现,是许多疾病恶化的常见原因。重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是引起SIRS的重要疾病之一。中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)是炎症过程中的重要效应细胞,在SIRS的发生、发展和转归中起着关键作用。正常情况下PMN以凋亡的方式被巨噬细胞(macrophage,MΦ)识别、吞噬和清除,凋亡的PMN若不能及时被巨噬细胞吞噬、清除,PMN自发崩解后释放的毒性物质,将会过度介导炎症反应及组织损害,形成恶性循环,从而加重SIRS。因此,凋亡的PMN适时、适度的清除就显得格外重要。膜结合性CD14(membrane-bound form CD14, mCD14)是巨噬细胞识别和吞噬凋亡中性粒细胞的主要受体之一。 目的:本实验通过制备大鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应综合征(SIRS)模型,研究大黄素对重症急性胰腺炎SIRS大鼠腹腔巨噬细胞mCD14的体外作用。进一步阐明腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages, PMΦ)在急性胰腺炎SIRS中识别、吞噬凋亡PMN的意义,并为临床药物治疗提供理论依据。 方法:经胆胰管逆行注入1.5%去氧胆酸钠溶液制备大鼠SIRS的模型[3]。动物模型制备:20只SD大鼠随机分为2组,即:假手术组、重症急性胰腺炎SIRS模型组,每组10只。体外干预实验:将假手术组取出的腹腔巨噬细胞单独设为1组;将重症急性胰腺炎SIRS模型组取出的腹腔巨噬细胞分3组,即:大黄素干预组、地塞米松干预组、空白药物对照组。大黄素干预组(干预终浓度为5ug/ml,乙醇的终浓度0.1%);地塞米松干预组(干预终浓度为0.1umol/ml),各干预组于巨噬细胞贴壁后(MΦ培养24h)给药。造模24h后采取标本做病理检查和各项指标检测。 光镜下观察各组胰腺标本病理改变,进行组织学评分;应用免疫荧光技术检测各组腹腔巨噬细胞mCD14的表达;应用流式细胞仪检测各组腹腔巨噬细胞mCD14表达。 结果: 1.各组大鼠光镜下胰腺标本病理改变:与假手术组比较,SIRS模型组具有显著性病理改变(水肿:3.50±0.21vs0.40±0.07、炎症:2.70±0.16vs、出血:2.30±0.19vs0、坏死:2.80±0.25vs0,P﹤0.01)。 2.各组大鼠pMΦmCD14表达的比较: (1)与假手术组比较:SIRS模型组腹腔巨噬细胞mCD14的表达明显下降(28.55±2.53vs14.76±2.84,P﹤0.01); (2)与SIRS模型组比较:大黄素干预组腹腔巨噬细胞mCD14的表达明显升高(25.60±2.79vs14.76±2.84,P﹤0.01);地塞米松干预组腹腔巨噬细胞mCD14的表达明显升高(20.87±1.99vs14.76±2.84,P﹤0.01)。 (3)与地塞米松干预组比较:大黄素干预组腹腔巨噬细胞mCD14的表达明显升高(25.60±2.79vs20.87±1.99,P﹤0.01)。 结论:较假手术组,SIRS模型组大鼠胰腺病理性改变程度较严重。重症急性胰腺炎SIRS时,大鼠腹腔巨噬细胞mCD14的表达下降显著;各干预组均有不同程度提高,其中以大黄素干预组腹腔巨噬细胞的mCD14表达水平提高最为显著。
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285.5

【引证文献】
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