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《辽宁中医药大学》 2006年
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开窍通腑法治疗缺血性中风的作用机制研究

刘树权  
【摘要】:背景:缺血性脑卒中作为临床危、急、重病之一,发病既有其慢性复杂的病理基础,又有其凶险多变的急性演变过程,且其发病率和死亡率均随年龄增加而增高。在我国,随着老年人口的增多及老龄化社会的到来,深入研究老年缺血性脑卒中的发病机制,寻求有效的治疗方案显得十分迫切。 目的:在中医基础理论的指导下,分析了缺血性中风的发病规律,认为缺血性脑卒中急性期的基本病机是上实,既邪气实。风、火、痰、瘀等浊邪合而为患,闭塞脑窍,而致中风。提出开窍通腑化浊治法是缺血后急性期治疗的关键。本课题从脑组织含水量、金属基质蛋白酶等方面深入探讨开窍通腑汤的利水作用。从CGRP和ET-1来探讨开窍通腑汤的活血及神经元的保护作用,从神经营养因子的表达来讨论开窍通腑汤对神经功能重塑的治疗机制。 方法:采用栓线法复制大鼠大脑中动脉缺血3h再灌注模型,观察各组脑组织含水量、脑组织形态学变化。采用RT-PCR方法检测MCAO后不同时间点各组MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在局灶性脑缺血中的表达。采用放射免疫法观察MCAO后不同时间点各组大鼠血清ET-1与CGRP的变化。采用Western blot法观察MCAO后不同时间点各组MMP-9、VEGF蛋白表达。 结果:采用线栓法成功复制大鼠大脑中动脉缺血3h再灌注模型。开窍通腑汤可以减轻缺血性脑卒中动物的神经症状,改善缺血区的病理组织学变化。开窍通腑汤可调节MCAO后血清中CGRP及ET-1水平,起到保护脑细胞与血管内皮细胞的作用,减少MCAO后MMP-2、MMP-9mRNA及MMP-9蛋白表达、提高VEGF蛋白表达,具有神经保护及神经功能重塑作用。 结论: 1、开窍通腑汤可以延缓或者阻断缺血性卒中的发展进程,并且具有提高脑组织在缺血时对一系列代谢紊乱的耐受能力,增加神经元的存活率,改善预后的作用。 2、开窍通腑汤有提高CGRP水平以及拮抗ET-1的作用,促使ET-1/CGRP的调节平衡,能使ET-1水平下降,CGRP释放增多,能减少脑动脉痉挛,改善脑组织缺血缺氧,保护脑细胞及血管内皮细胞,从而达到防治脑缺血再灌注损伤的目的。 3、开窍通腑汤可通过降低MMP-2、MMP-9的含量,减轻缺血时基底膜的降解,从而维护BBB的完整性。 4、开窍通腑汤组可以增加大鼠脑组织VEGF蛋白细胞的表达,促进侧支血管的形成和细胞代谢,减轻脑缺血所致的神经损伤。
【学位授予单位】:辽宁中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R255.2

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