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《辽宁中医药大学》 2007年
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苦参碱诱导S_(180)肉瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的实验研究

史焱  
【摘要】: 目的:探讨苦参碱对S_(180)肉瘤小鼠肿瘤细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。 方法:建立小鼠S_(180)移植瘤动物模型,将Balb/c小鼠按体重随机分为4组,皮下接种S_(180)小鼠肉瘤细胞,48小时后,分别腹腔注射0.9%生理盐水(NS)0.2mL、苦参碱(50mg/kg)、环磷酰胺(CTX)20 mg/kg、苦参碱+环磷酰胺(剂量同上),15天后断颈处死,据瘤重计算抑瘤率,运用光镜电镜观察该药在体内S_(180)肉瘤小鼠肿瘤细胞的抑制作用:SABC免疫组化法观察肿瘤组织内Bcl-2蛋白表达。 结果:1.各组小鼠一般状态:单纯肿瘤组小鼠精神状态差,运动迟缓;苦参碱组小鼠皮毛较光滑,精神状态良好,运动稍迟缓;环磷酰胺组小鼠毛色晦暗,精神萎靡,运动迟缓,饮食量小;苦参碱+环磷酰胺组皮毛光滑,精神状态良好,运动灵活,饮食量较环磷酰胺组、苦参碱组大。2.各用药组对S_(180)肉瘤小鼠肿瘤均有不同程度的抑制作用:苦参碱组为32.4%;环磷酰胺组为35.5%:以苦参碱+环磷酰胺组抑瘤率最高,达43.6%。3.光镜见单纯肿瘤组瘤细胞呈弥散状分布,瘤细胞大小不一,核大、深染、核膜增厚、染色质粗糙,核分裂像增多,并可见瘤巨细胞及病理性核分裂;苦参碱组镜下见少量细胞凋亡,凋亡细胞变小,变圆,核固缩,胞浆浓缩,染色加深,凋亡细胞周围未见炎症反应;环磷酰胺组瘤组织周围可见少量纤维组织增生、局灶性坏死,并可见炎细胞浸润:苦参碱+环磷酰胺组与苦参碱组镜下大体相同,但可见到较多量的凋亡细胞。电镜下可见单纯肿瘤组瘤细胞呈圆形或多角形,细胞表面有许多微绒毛,核呈不规则形,有切迹,核仁明显,有多个核仁,线粒体未见肿胀,苦参碱组可见瘤细胞体积变小,细胞肿胀、出现空泡现象,核轻度固缩,聚集在核膜下;环磷酰胺组可见肿瘤细胞核碎裂,呈坏死表现:苦参碱+环磷酰胺组肿瘤细胞核固缩,染色质凝聚,聚集在核膜下,胞质内可见较多的溶酶体,线粒体肿胀,变大变圆,嵴变短变少甚至消失,在极度肿胀时转化为空泡状结构,并可见凋亡特征性结构—凋亡小体。4.免疫组化显示,癌基因Bcl-2定位于胞浆,为棕黄色或棕褐色颗粒,细胞核阴性。用药后,苦参碱组、环磷酰胺组、苦参碱+环磷酰胺组Bcl-2表达均降低,以苦参碱+环磷酰胺组效果最好。 结论:1.苦参碱具有提高S_(180)肉瘤小鼠生存质量的作用;2.苦参碱具有抑制S_(180)肉瘤小鼠肿瘤细胞生长的作用;3.苦参碱具有诱导S_(180)肉瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的作用:4.苦参碱对凋亡相关基因Bcl-2的表达具有正向调节作用;5.苦参碱提高S_(180)肉瘤小鼠生存质量,抑制其肿瘤生长的作用是通过诱导细胞凋亡,正向调节Bcl-2表达的作用实现的;6.苦参碱与抗肿瘤药物环磷酰胺合用具有减毒增效的作用。
【学位授予单位】:辽宁中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285.5

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