收藏本站
《辽宁中医药大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

右归丸对肾阳虚型慢性肾衰大鼠肾脏AQP2表达影响及机制研究

于化新  
【摘要】: 目的 水代谢平衡紊乱是慢性肾功能衰竭(CRF)最常见的临床表现之一,往往在CRF早期就出现,是能够导致肾功能急剧恶化的重要危险因素。因此及时纠正CRF早期水代谢平衡紊乱,对改善肾功能,延缓CRF病程进展,提高患者生存质量,具有重要意义。中医认为CRF基本病机属于肾阳虚,临床上采用温补肾阳方法治疗CRF也取得了较好的效果,但机理尚未阐明。本研究以分子生物学、形态学等检测技术,观察了温补肾阳传统名方右归丸对肾阳虚型慢性肾衰模型大鼠肾组织AQP2表达的影响,以及对血中AVP水平、肾组织中血管紧张素Ⅱ(AⅡ)水平、环磷酸腺苷(cAMP)水平、肾组织中血管紧张素ⅡAT1受体(AT1R)表达、环氧合酶2(COX-2)表达、蛋白激酶A(PKA)表达的影响,旨在从分子水平探讨右归丸治疗慢性肾衰水液代谢平衡紊乱的药理作用机制,并为肾阳虚证“气化不利”的病理生理学机制提供实验依据。 方法 1.动物造模及给药 健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、右归丸组及替米沙坦组。模型组、右归丸组及替米沙坦组大鼠每日上午按200mg/kg/d给予2%的腺嘌呤混悬液灌服,建立肾阳虚型慢性肾衰大鼠模型,对照组大鼠给予相应量蒸馏水灌胃,连续21天。从造模的第3周开始,右归丸组及替米沙坦组大鼠每日上午灌服腺嘌呤的同时,开始每日下午分别灌服右归丸(按3.6 g/kg/d)及替米沙坦(按5.4mg/Kg/d),对照组及模型组大鼠给予相应量蒸馏水灌胃,连续21天。 2.指标观察 实验过程中,观察大鼠的一般状态、体重、尿量、尿比重、血Scr、BUN含量及肾组织病理形态的变化;采用免疫组化及Western blot方法测定大鼠肾组织AQP2表达;采用放射性免疫方法检测大鼠血AVP含量、肾组织AⅡ及cAMP含量;采用免疫组化方法检测肾组织PKA表达;利用Western blot方法测定大鼠肾组织AT1受体、COX-2蛋白表达, 3.统计学处理 计量资料用(?)±SD表示,采用SPSS10.0统计学软件进行ANOVA(完全随机设计的单因素方差分析)统计方法处理,以P<0.05为有显著性差异。 结果 1.右归丸对肾阳虚型慢性肾衰大鼠肾功能影响 结果显示,模型组大鼠出现畏寒肢冷、食量减少、体重下降、活动减少;与对照组比较,尿量明显增加,尿比重下降,血Scr及BUN含量显著增高(P<0.05),肾组织光镜观察可见肾小球囊腔扩大,间质纤维组织增生及大量炎细胞浸润,肾小管呈代偿性扩张。与模型组比较,右归丸组大鼠摄食较好、活动力较强、被毛较光泽、反应灵敏、体重均有不同程度增加,尿量减少、尿比重增加、血Scr及BUN含量下降(P<0.05)、肾组织光镜观察可见病理损伤明显减轻。 2.右归丸对肾阳虚型慢性肾衰大鼠肾组织AQP2表达影响 免疫组化方法检测表明:模型组大鼠肾脏集合管上皮细胞胞膜胞浆AQP2的表达较对照组明显减弱,表现为细胞胞膜和胞浆棕黄色颗粒明显减少,颜色明显变浅,图像分析表明:模型组大鼠肾脏集合管上皮细胞AQP2阳性表达累积光密度值明显低于对照组(P<0.05);右归丸组大鼠肾脏集合管上皮细胞胞膜胞浆AQP2的表达较模型组明显增强,表现为细胞胞膜胞浆棕黄色颗粒明显增多,颜色明显加深,图像分析结果显示:右归丸组大鼠肾脏集合管上皮细胞AQP2阳性表达累积光密度值明显高于模型组(P<0.05)。western blot方法检测显示:模型组大鼠肾组织AQP2表达下降,表现为条带窄,密度小,颜色浅。图像分析结果显示:模型组大鼠AQP2表达条带灰度值显著低于对照组;右归丸组大鼠肾组织AQP2蛋白表达增加,表现为条带宽,密度大,颜色深,图像分析结果显示:右归丸组大鼠。肾组织AQP2表达条带灰度值显著高于模型组(P<0.05)。 3.右归丸对肾阳虚型慢性肾衰大鼠血中AVP含量、肾组织中AⅡ、cAMP含量、AT1R表达等影响。 结果表明,三组大鼠血中AVP含量无显著性差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠肾组织AⅡ含量、AT!R及COX-2表达明显升高、cAMP含量及PKA表达显著下降(P<0.05);与模型组比较,右归丸组大鼠肾组织中AⅡ含量、AT!R及COX-2表达明显降低、cAMP含量及PKA表达增加(P<0.05)。 结果显示,慢性肾衰发生水代谢平衡紊乱的可能机制之一为肾脏集合管AQP2表达下降。中医理论的肾主水功能,主要体现在依靠肾的气化作用“升清降浊”以维持机体水液的动态平衡,当肾阳虚气化功能减退时则出现水液代谢障碍。由此推测:肾脏的气化功能减退的实质之一,可能通过AQP2表达的下调,影响了肾脏的重吸收功能。而肾组织AQP2表达下降的可能机制为,通过肾组织中AⅡ含量升高、AT1R及COX-2表达增加,导致肾组织中cAMP含量及PKA表达降低,使AQP2在肾脏的表达下降;采用右归丸治疗,通过温补肾阳,使肾组织中AⅡ含量、AT1R及COX-2表达降低,增加肾组织中cAMP含量及PKA表达,导致肾脏AQP2的表达增加,改善慢性肾衰水代谢平衡紊乱,保护肾功能,延缓慢性肾衰进展。 结论 1.肾阳虚型慢性肾衰模型大鼠尿量增加,尿比重降低;血Scr及BUN水平增加;肾组织病理可见明显损伤;右归丸治疗能够明显改善上述病理变化。 2.肾阳虚型慢性肾衰模型大鼠肾组织AQP2表达下调;右归丸治疗可使AQP2表达上调。 3.右归丸对肾阳虚型慢性肾衰模型大鼠血AVP含量无显著影响。 4.肾阳虚型慢性肾衰大鼠模型肾组织中AⅡ含量升高、AT1受体及COX-2表达上调、cAMP含量下降、PKA表达下调。 5.右归丸使肾组织中AⅡ含量下降、AT1受体及COX-2表达下调、cAMP含量升高、PKA表达上调。
【学位授予单位】:辽宁中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄效维,麦慈光,梁波;慢性肾脏病患者血载脂蛋白AI的变化[J];安徽医学;2002年05期
2 王暴魁,张军,刘震,李晔;温脾清化汤治疗慢性肾功能不全的临床观察[J];中国医药学报;2003年06期
3 易晓颖,陈彤,舒惠荃;中西医结合治疗慢性肾衰的临床观察[J];成都中医药大学学报;2000年04期
4 崔明,欧阳淑娟;慢性肾功能衰竭患者重组人红细胞生成素疗效观察[J];医学临床研究;2005年08期
5 段淑兰,陈小仙,蒋鹏;中药为主治疗慢性肾功能不全40例临床观察[J];河南中医;2004年05期
6 穆守俊;中医药治疗慢性肾功能衰竭近况[J];河北中医;2001年02期
7 韩家强,李仁善;温脾汤治疗慢性肾衰脾肾阳虚证对肾血流动力学的影响[J];黑龙江中医药;2001年01期
8 马步升,常景梅;中药治疗老年夜间多尿64例[J];广西中医药;1997年02期
9 王亚平;王志忠;李浩;霍延红;曹明亮;;应用JS-308结肠透析机配合中药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究[J];华北国防医药;2006年05期
10 傅晓晴,林若勤,武一曼,胡望平,陈敏,徐翔宇,吴绍銮,陈秀芳;腺嘌呤制作肾阳虚型慢性肾功能衰竭大鼠模型的生化研究[J];福建中医学院学报;2003年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐群红,朱晓岚,叶敏和;川芎嗪注射液对慢性肾功能不全患者肾功能的影响[J];浙江中西医结合杂志;2002年05期
2 刘占民,马建伟,陈宝,孙晓丽,魏汉林;慢性肾病患者血浆内皮素改变与中医辨证分型的关系[J];空军总医院学报;1997年04期
3 李克健;川芎嗪注射液合补肾健脾中药治疗慢性肾功能衰竭疗效观察[J];中国中西医结合急救杂志;1998年04期
4 钱方庆;川芎嗪注射液的临床新用[J];中医药信息;1997年05期
5 任志强,刘运良,刘丽君,王训凡,郭正科;三黄肾康丸治疗大鼠慢性肾衰的实验研究[J];中国药房;2001年01期
6 徐大基,戴兆红,李奋;中西医结合治疗原发性肾病综合征78例疗效观察[J];山西中医;1998年03期
7 李玉和;大黄药对在疑难杂症中的研究[J];时珍国医国药;1998年06期
8 张永悦;大黄治疗慢性肾功能衰竭近况[J];天津中医;1999年05期
9 张芬,沈毅;慢性肾衰患者血浆内皮素测定的临床意义[J];交通医学;1997年04期
10 李明奎,李国铃,周训蓉;补肾健脾生血方配合促红素治疗20例慢性肾衰竭贫血临床观察[J];中国中西医结合肾病杂志;2003年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李学港;;血液灌流并血液透析救治重度急性药物及毒物中毒的临床研究[A];第二届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2005年
2 甘志芳;代建萍;;血液灌流在抢救重症氯丙嗪中毒的护理[A];第二届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2005年
3 王玉华;苏(日见);;血液透析联合血液灌流在尿毒症脑病中的应用[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
4 王谦受;潘锐;;锁骨下静脉置管与颈内静脉置管在血液净化中的比较[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
5 邹香国;高雅丽;李红伟;张春荣;于海霞;;血液透析、血液滤过抢救急性蜂毒中毒疗效之比较[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
6 高运彩;王春芳;;大黄公英桂枝汤治疗慢性肾衰竭32例[A];濮阳市首届学术年会论文选编[C];2006年
7 敖华;李明;罗昭珍;赵有芳;朱晓宣;余涛;张家新;陈涛;;血液透析治疗糖尿病肾病重度营养不良临床观察[A];中国水利电力医学科学技术学会2007年内科、儿科学术交流会暨宜昌市医学会血液疾病诊治技术提高班论文汇编[C];2007年
8 徐文波;山德生;冯磊;;玉溪市健康成人血清胱抑素C参考范围调查[A];玉溪市第九届医学检验学术年会暨科技成果推广会论文汇编[C];2008年
9 艾铁民;;基因组学为中医药现代化奠基[A];2001’全国药用植物与中药院士论坛及学术研讨会论文集[C];2001年
10 费震宇;冯蓓蕾;;萆薢分清丸防治早期糖尿病肾病作用的临床观察[A];第九次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜国辉;核技术在新药研究中的应用[D];中国协和医科大学;1994年
2 张运克;补阳还五汤及拆方抗脑缺血及再灌注损伤作用机理的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
3 郭学利;1.肾静脉以下段下腔静脉的应用解剖研究 2.肾静脉上结扎大鼠下腔静脉及合并切除右肾或川芎嗪治疗的心脏血流动力学和肾功能改变[D];重庆医科大学;2002年
4 何斌;穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎临床技术规范化研究[D];南京中医药大学;2004年
5 全世建;猪苓汤对系膜增殖性肾炎作用机理研究[D];广州中医药大学;2000年
6 陈进军;狗舌草提取物对L1210细胞的作用及其毒性研究[D];西北农林科技大学;2001年
7 耿建国;真桃汤治疗阳虚浊瘀型慢性肾功能衰竭的实验和临床研究[D];南京中医药大学;2001年
8 贾金康;AT_1RA对人肾小球系膜细胞增殖,ColⅣ和TGFβ_1表达的影响 [D];浙江大学;2002年
9 朴希璥;中韩人参研究的系统比较[D];北京中医药大学;2002年
10 屈会起;一氧化氮在糖尿病肾病中的作用研究[D];天津医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 占永力;益气活血、清热利湿法治疗慢性肾炎临床与实验研究[D];北京中医药大学;2002年
2 马立彬;慢性肾功能不全患者血浆血管紧张素Ⅱ、神经肽Y神经降压素和甲状旁腺激素的变化及其临床意义[D];新疆医科大学;2001年
3 王祥生;清降合剂治疗肾实质性高血压的临床研究[D];山东中医药大学;2005年
4 马景峰;梗阻性黄疸对肾脏水通道蛋白2影响的实验研究[D];中国医科大学;2006年
5 孙广平;川芎内酯类成分制备工艺与分析方法研究[D];天津大学;2006年
6 石世华;大鼠输尿管部分梗阻模型的建立及益气活血中药对梗阻肾的干预作用[D];中国中医科学院;2007年
7 任志强;保肾降浊汤治疗慢性肾功能衰竭气阴两虚证的临床研究[D];山东中医药大学;2005年
8 于艳;赵刚教授从脾肾论治慢性肾功能衰竭的经验[D];辽宁中医学院;2005年
9 邹荣;长期口服肾衰Ⅰ号对延缓慢性肾衰竭患者残余肾功能下降的临床观察[D];湖北中医学院;2005年
10 魏晨;复方鳖甲软肝方防治大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭实验研究[D];北京中医药大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑平东,朱燕俐,丁名城,马正立,施玉华,汪丽亚,宫斌,方军,莫启忠;腺嘌呤诱发“肾阳虚”动物模型的研制[J];中华中医药杂志;1990年03期
2 何立群,郑平东;尿毒宁治疗慢性肾功能衰竭60例临床研究[J];中国医药学报;1997年02期
3 阳晓,朱文锋,周小舟,胡学军,龙菊香;681例慢性肾衰患者不同阶段邪实兼证特点分析[J];中国医药学报;1999年01期
4 陈英华,孙琪,欧阳轶强,陈嘉,邹移海;肾阳虚证动物模型造模方法综述[J];中国医药学报;2003年06期
5 陈小莉,蔡东联,李燕,袁静珏,胡同杰;肾功能衰竭病人透析前后血清蛋白质浓度和氨基酸谱的变化[J];肠外与肠内营养;2000年03期
6 李书桐,李铁军,郑钦岳,王洪斌;淫羊藿甙对小鼠体外脾脏细胞增殖及产生集落刺激因子样活性的影响[J];第二军医大学学报;1995年04期
7 袁发焕,廖立生;慢性肾衰大鼠血液和肾脏氧自由基指标的相关分析[J];第三军医大学学报;1994年05期
8 傅晓晴,武一曼,陈振彬,陈华钦,陈琪,陈惠颖,顾云龙;腺嘌呤制作肾阳虚型慢性肾功能衰竭大鼠模型的电镜病理学研究[J];福建中医学院学报;2002年03期
9 潘健涛,陈焰基;中药大黄灌肠治疗慢性肾功能不全疗效观察[J];广东医学;1992年02期
10 黄远航,王海涛,朱起之,何燕娴,罗正茂,张建林;序贯结肠透析治疗早中期慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症的疗效观察[J];广东医学;2005年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马世英;中西医结合治疗慢性肾衰竭疗效观察[J];山西中医学院学报;2004年02期
2 洪涛,刘华锋;慢性肾衰竭患者的生存质量及其影响因素[J];国外医学.泌尿系统分册;2005年02期
3 白文英;;慢性肾衰竭并发全血细胞减少[J];中国血液净化;2006年08期
4 寿松涛;于红;;肾衰竭[J];开卷有益(求医问药);2007年06期
5 崔秀娴;张春林;国春玲;杨庆春;;慢性肾衰竭合并心包积液17例临床分析[J];中国医药导报;2007年20期
6 张喜林;孛文虎;李路勇;李书花;;中药灌肠治疗恶性肿瘤引起的慢性肾衰竭30例[J];中国民间疗法;2009年10期
7 杨秀炜;周微;;中医治疗慢性肾衰竭的研究进展[J];中华中医药学刊;2010年02期
8 石禄勇;;慢性肾衰竭合并抗生素脑病18例临床分析[J];中国实用医药;2011年03期
9 张璟;苏安生;;阿魏酸钠治疗50例慢性肾衰竭的疗效观察[J];安庆医学;2004年02期
10 孙文武;;肾康3号治疗慢性肾衰竭20例[J];实用中医内科杂志;2009年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 巴元明;董文霞;李俊;;保肾液离子导入治疗慢性肾衰竭的临床研究[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
2 张昱;李定奕;孙红颖;;聂莉芳教授治疗慢性肾衰竭的临床经验[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
3 肖敬辉;;益肾活血汤治疗慢性肾衰竭疗效观察[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
4 陈伯平;;中医药治疗慢性肾衰竭的临床体会[A];中华中医药学会中医、中西医结合治疗常见病研讨会论文集[C];2007年
5 吴以连;;慢性肾衰竭误诊为贫血46例原因分析[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
6 侯凡凡;;慢性肾衰竭并发结核的防治[A];血液透析进展学习班讲义[C];2006年
7 任桐;;中药结肠透析对慢性肾衰竭患者治疗观察[A];第10届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2009年
8 王茂泓;高生;;论治慢性肾衰竭重在脾胃探析[A];首届江西省科协学术年会江西省中医药学术发展论坛论文集[C];2010年
9 魏秀元;;慢性肾衰竭辨治规律探讨[A];2008年全国中西医结合肾脏病南京论坛论文汇编[C];2008年
10 高惠然;尹德胤;王改勤;刘新宇;张萍;许江霞;;单味中药配方颗粒为主治疗慢性肾衰竭的临床经验[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张巴根那;中西医结合治疗老年慢性肾衰竭的临床观察[N];农村医药报(汉);2005年
2 ;强生Eprex在欧洲被禁止用于慢性肾衰竭[N];医药经济报;2003年
3 蒲忠友;貌似急肾炎 实为肾衰竭[N];农村医药报(汉);2006年
4 于丽珊;中医综合疗法延缓慢性肾衰竭进展[N];中国中医药报;2007年
5 闫荣军;血压升高原因多 查清病因是关键[N];农村医药报(汉);2006年
6 冯斌;贫血莫忘查肾[N];农村医药报(汉);2007年
7 刘普恩;抽搐因由肾受损 并非源于神经病[N];农村医药报(汉);2007年
8 郑霖;肾衰患者别饿着[N];医药养生保健报;2007年
9 章必成;贫血莫忘查肾[N];健康报;2007年
10 冯磊;一项研究证实中药可改善慢肾衰患者营养[N];中国中医药报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 于化新;右归丸对肾阳虚型慢性肾衰大鼠肾脏AQP2表达影响及机制研究[D];辽宁中医药大学;2009年
2 王红月;肝细胞生长因子对慢性肾衰竭肾脏保护作用的研究[D];吉林大学;2012年
3 张蕾;慢性肾衰竭非透析期中西医结合临床路径构建的优化研究[D];广州中医药大学;2010年
4 冼绍祥;肾阳虚型心力衰竭与神经内分泌—细胞因子关系的研究[D];广州中医药大学;2005年
5 李赛;慢性肾衰竭中医证治规律研究[D];中国中医科学院;2010年
6 李淑菊;肾衰胶囊延缓慢性肾衰竭进展及抗肾间质纤维化的研究[D];黑龙江中医药大学;2004年
7 韩佳瑞;张琪教授治疗慢性肾衰竭辨治规律及疗效评价的研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
8 徐艳秋;虫草肾茶对慢性肾衰竭早期变化影响的实验研究与临床观察[D];黑龙江中医药大学;2007年
9 刘锂;肾衰保肾胶囊延缓慢性肾衰竭进展及影响TGF-β1/Smad信号转导通路的研究[D];黑龙江中医药大学;2007年
10 李玉明;肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠瘦素受体基因表达及信号传导的影响[D];第一军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄琳;肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响[D];第一军医大学;2004年
2 李俊;保肾液离子导入治疗慢性肾衰竭的临床研究[D];湖北中医学院;2007年
3 徐杰;高血压对慢性肾衰竭患者肾功能影响的研究[D];吉林大学;2004年
4 魏晨;复方鳖甲软肝方防治大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭实验研究[D];北京中医药大学;2005年
5 许玉玲;血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白与慢性肾衰竭微炎症状态的关系[D];青岛大学;2010年
6 侯晓楠;益肾降浊汤治疗慢性肾衰竭脾肾阳虚、湿浊内蕴型的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
7 张倩;选择性环氧化酶2下游通路mPGES1-PGE2-EP2在慢性肾衰竭甲状旁腺异常增生中的作用研究[D];复旦大学;2010年
8 甄国华;血液灌流对血脂和继发性甲状旁腺功能亢进的影响[D];山西医科大学;2004年
9 吴建军;金匮肾气丸对大鼠实验性慢性肾衰竭性勃起功能障碍的影响及机理研究[D];成都中医药大学;2004年
10 高婷;90例慢性肾衰竭并肾性骨病的证候演变规律初探[D];湖北中医学院;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026