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尼拉霉素新组分98-23的结构确定及其产生菌的研究

刘衡  
【摘要】: 对黑暗链霉菌(S.tenebrarius)一变株的发酵产物进行了提取、分 离,得到纯品,经过结构鉴定,确定为氨基糖苷类抗生素中尼拉霉素 的新组分:暂定名为98-23。同时测定了它的生物活性;研究了此变 株的生物学特性;并对98-23的提取工艺进行了初步探索。 参考工业上氨基糖苷类抗生素的提取方法,对该变株产物进行了 粗提,再经CM-Sephadex-C-25精制,得到98-23的纯品,尔后进行了 LC/MS~n、IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR、~1H-~1H COSY、HOHAHA、HMQC 等光谱解析,确定为氨糖类的新抗生素,化学名为 O-3-amino-6-O-(aminocarbonyl)-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→6)- O-[2-amino-2,3-dideoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)]-2-deoxy-D- streptamine。 通过对常见及部分临床菌的MIC初步测定和小鼠的急毒试验,证 明98-23有较好的抗菌活性,尤其是它的毒性很低,为500mg/kg,具 有较好的临床使用价值。 对98-23产生菌的生物学特性进行详细考察后,发现它的发酵单 位较高,而且活性产物单一,菌种稳定。这些特点赋予了它良好的工 业化生产的潜力。在此基础上,又对该变株的培养、发酵条件和培养 基进行了一系列考察,确定了最适宜生长和产生抗生素的条件。 初步摸索了98-23部分提取工艺,确定了提取所用的树脂、层析 树脂吸附pH、洗脱流速及结晶工艺等等,提高了产物的收率和纯度。 鉴于氨基糖苷类抗生素发展的现状,98-23值得进一步研究。本论 文主要是完成了该研究的部分前期工作。


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