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《沈阳药科大学》 2003年
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非索伪麻双层缓释片的制备及盐酸非索非那定在大鼠离体小肠吸收机制的研究

王琳  
【摘要】: 盐酸非索非那定(FXD)是H_1组胺受体拮抗剂,盐酸伪麻黄碱(PS)为肾上腺素受体激动剂,二者合用作用互补,在临床上主要用于治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。 本文首先考察了FXD的基本理化性质及稳定性,测定结果显示在生理pH条件下,FXD均几乎不溶,原料药对光、热、湿度和氧气均稳定。 非索伪麻双层缓释片由FXD速释层和PS缓释层组成,以保证快速起效,持续作用。本文建立了高效液相色谱法同时检测FXD和PS的含量,用以科学的评价非索伪麻双层缓释片的质量。速释层以崩解时间为指标,在单因素考察的基础上,通过正交设计筛选出最优处方,崩解时间为10s±2s;缓释层以累积释放度为指标,以Aventis公司出品的复方制剂Allegra-D为标准,利用相似因子法进行体外释放度的相似性评价,进行了缓释层的处方筛选,最优处方相似因子为89.2。在上述研究的基础上,制备了非索伪麻双层缓释片,并制定了该缓释片的质量标准。通过经验式对释放度曲线的拟和,探讨了缓释片的释药机理为扩散和溶蚀协同作用,并以扩散机制为主。 初步稳定性试验结果显示,该制剂对光、热、湿度等均较稳定,含量、释放度均无明显变化。 建立了UV-高效液相色谱法,以Allegra-D为参比制剂,进行了家犬的体内药动学研究。药动学参数计算结果表明,FXD在自制片中与对照片中的T_(max)分别为2.7±0.8h、2.5±0.38h;C_(max)分别为603.7±75.8ng/mL、529.2±93.0ng/mL;AUC_((0-1))分别为2926.0±227.1ng ·h/ml、2704.5±452.3ng·h/ml;相对生物利用度为109.7%。 沈m药科人学响I:学位论文 中文摘要 PS在自制片与对照片中 Tm。分别为 7.7土 0.82 h、8.7土 1石卜 Cm。分 别为55.9土153.In针mL、506.2土119.4*旷mL;AUC(。;)分别为7349.9 士m92.6 ng十/ml、866O对士2889.4*g十加:其相对生物利用度为95.3%, 体内外十关性系数分别为0.9609、0.9679。 通过外翻肠囊法实验,研究了FXD在大鼠离体小肠的吸收机制。结 果显示,除被动扩散以外,主动转运蛋白P一糖蛋白o唱p)和有机阴离子转 运蛋白(OATP)也同时参与了 FXD在小肠的吸收,加入 P一糖蛋白抑制剂 (地高辛和盐酸维拉帕米)后,可以增加 FXD从小肠粘膜端k端响浆膜 端旧端)的累积吸收量;加入 OATP抑制剂(阿跌美辛和双氯芬酸钠) 后,FXD从小肠粘膜端(A端)向浆膜端旧端)的累积吸收量减少。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R943;R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭文兴 ,汪新亮,李焕德;体内药物相互作用新位点-P-糖蛋白[J];中国临床药理学杂志;2001年05期
2 梁桂贤,刘谦民;药物肠吸收研究方法近况[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1998年04期
3 马道铭;抗组胺新药——盐酸非索那定[J];国外医学(皮肤性病学分册);1999年03期
4 孙会仙;第二代抗组胺药的研究进展[J];国外医学.药学分册;2001年05期
5 宋樱;;有机阴离子转运多肽与肝细胞膜转运的研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2000年06期
6 钟明康,施孝金,张静华,王宏图;盐酸伪麻黄碱缓释片的相对生物利用度和稳态药物动力学[J];中国临床药学杂志;2000年05期
7 胡晓渝,姚彤炜,曾苏;Caco-2细胞系及其在药物吸收、代谢中的应用[J];中国现代应用药学;2002年02期
8 李临,崔建芳,崔凯荣,周屹,王慕邹;尿中麻黄碱类药物的气相色谱检测法[J];药学学报;1991年01期
9 董志超,蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响[J];药学学报;1994年12期
10 董红林;蔡军伟;杨晶;;研究小肠吸收的常用方法[J];医学研究通讯;1999年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 冉帆;施务务;马凤余;吕晓燕;徐济恒;;复方烟酸辛伐他汀缓释片的制备及体外释放度研究[J];安徽化工;2011年03期
2 李平;;提高中药制剂稳定性方法的研究进展[J];中医药临床杂志;2012年04期
3 张磊;袁信华;徐一平;过世东;;不同粒度鱼粉的物理特性研究[J];安徽农业科学;2007年32期
4 吴明明;付明哲;宋晓平;;紫外分光光度法测定羟甲香豆素的油水分配系数[J];安徽农业科学;2010年22期
5 唐延甜;金青;孟娟;;药物控制释放体系动力学研究进展[J];安徽农业科学;2011年16期
6 陈全德;戒酒硫样反应4例报告[J];安徽医学;2001年06期
7 桂凌,汪信志;抗肿瘤药物的呼吸系统不良反应[J];安徽医药;2003年05期
8 葛德升,刘涟,庄卫红;盐酸环丙沙星软膏剂的含量测定及稳定性研究[J];安徽医药;2004年03期
9 宋群亮,张平;中药微球制剂研究进展[J];安徽医药;2005年02期
10 柯晓;氟罗沙星注射液治疗急慢性化脓性鼻窦炎疗效观察[J];安徽医药;2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 夏辉;郭永磊;;论企业研发中心是企业持续发展的动力源泉[A];河南企业研发中心建设研究[C];2011年
2 邓梓健;刘彩华;陶伟;朱;;甘油温度对皮肤光透明效果的影响[A];中国光学学会2010年光学大会论文集[C];2010年
3 孙云;;β-内酰胺类抗生素475例的不良反应调查与分析[A];第二十二届航天医学年会暨第五届航天护理年会论文汇编(下册)[C];2006年
4 张兵;徐丽华;李立;;水硫软膏的制备及质量控制[A];科技创新与节能减排——吉林省第五届科学技术学术年会论文集(下册)[C];2008年
5 蓝天;;彻底杀灭空调冷却塔军团菌的方案设想[A];中国工程建设标准化协会建筑给水排水专业委员会、中国土木工程学会水工业分会建筑给水排水委员会20周年庆典论文集[C];2007年
6 苏乐群;顾卫平;张曼红;黄欣;;元胡止痛分散片的制备工艺研究[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(上)[C];2005年
7 杨清敏;邓树海;唐玮;;肺靶向多西他赛聚乳酸微球的制备及体外释药的研究[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
8 具明玉;王少明;庄捷;黄旭慧;;156例药源性死亡病例分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年
9 王海莲;张建华;许银慧;李杰;褚燕琦;李晓丹;;浅谈住院药房药师如何为临床开展药学服务[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
10 潘卫三;张志宏;彭博;李伟;刘辉;聂淑芳;唐歆;;药剂学专家系统平台创建初探[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李永海;基于溶胶—凝胶法的功能因子缓释技术研究及其在纺织品芳香保健功能整理中的应用[D];东华大学;2010年
2 孙明辉;西罗莫司自微乳化释药系统的研究[D];华中科技大学;2011年
3 邹海艳;复方盐酸小檗碱结肠定位片的制备与体内外评价研究[D];北京中医药大学;2011年
4 施之琪;冠心丹参多相胶囊及其体外评价方法的研究[D];广州中医药大学;2011年
5 陶长戈;附子干姜组分配伍的胃肠吸收动力学研究[D];成都中医药大学;2011年
6 吕佳;中药苦芪缓释片研究[D];辽宁中医药大学;2011年
7 薛远亮;闭合性骨折中药外治文献证治规律研究[D];山东中医药大学;2011年
8 逯平;可吸收镁合金血管支架材料腐蚀与药物释放双重可控研究[D];天津大学;2009年
9 李楠;阻滞剂在皮肤局部给药系统中的效果评价[D];天津大学;2012年
10 易承学;金针菇抗肿瘤活性成分筛选及其纳米制剂研究[D];江苏大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
2 赵二贤;MDR1基因多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响[D];郑州大学;2010年
3 龙玉堂;瑞兴腰痛微丸制备工艺与质量标准的研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 徐晓立;湿疹纳米乳喷雾剂制备工艺可行性及体外透皮特性研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 雷杨;健胃祛痛微丸制备工艺与质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
6 李小彦;黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除规律的影响研究[D];中国海洋大学;2010年
7 王一龙;聚丙烯酸增稠剂的合成与性能研究[D];中国海洋大学;2010年
8 殷翔;丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 李莹莹;妇癌灵经皮给药贴剂的制备和药物动力学研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 李伟;以可可脂为基质的给药系统在脐中穴经皮给药的适宜性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 梁桂贤,刘谦民;药物肠吸收研究方法近况[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1998年04期
2 丁宗政,陈坚,方维军,张灯玲;反相高效液相色谱法测定盐酸伪麻黄碱血药浓度[J];中国临床药学杂志;1996年03期
3 陈纪岳,李宜琪,胡明;新抗癌活性物AG337在Caco-2细胞模型中经p-糖蛋白介导的跨细胞转运[J];中国临床药学杂志;2000年03期
4 王卓,韩丽梅,张晓青,邓英杰,张艳华,王越;利用均匀设计筛选阿司匹林分散片处方[J];沈阳药科大学学报;1996年04期
5 陈纪岳,徐子猷,李宜琪;5-氟尿嘧啶在Caco-2细胞模型中的吸收特性[J];药学学报;1998年03期
6 秦瑛;曹于平;谢林;刘国卿;;HPLC测定人血浆中伪麻黄碱浓度及药代动力学[J];中国药科大学学报;1996年09期
7 李莉,陈冠容;不同厂家阿莫西林口服制剂溶出度比较[J];中国医院药学杂志;1997年01期
8 戚海亮;张汝华;;药物-预胶化淀粉研磨混合物体外溶出及提高溶出机理的研究[J];中国医药工业杂志;1991年11期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙忠实;抗组胺药物的进展[J];中国新药杂志;1999年07期
2 杨森,张学军;抗组胺药物应用进展[J];中国新药与临床杂志;2002年03期
3 翁谢川;组胺H_1受体阻断药及其对心脏影响的研究进展[J];国外医学.药学分册;2003年01期
4 王仁祥;;盐酸非索非那定治疗变应性鼻炎34例疗效分析[J];山东医药;2009年39期
5 李晓为;;非索非那定短期治疗慢性荨麻疹疗效观察[J];临床医药实践;2009年01期
6 向远波;张宝军;汪绿宁;李佳梅;;非索非那定联合玉屏风胶囊治疗过敏性鼻炎[J];浙江中西医结合杂志;2011年07期
7 胡玉琴;蒋学华;于志瀛;陶勇;黄美兰;;千金藤素对非索非那定肠吸收的影响[J];今日药学;2011年08期
8 ;WHO《Signal》药物不良反应选载(9)[J];药物流行病学杂志;2002年03期
9 孙宇;汤立合;陶林;秦雪峰;;盐酸非索非那定的合成[J];中国医药工业杂志;2006年07期
10 徐海燕;张鹏;王学娅;高靥;申涛;赵怀清;;高效液相色谱-荧光法测定人血浆中非索非那定[J];药物分析杂志;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 孙雪花;柴红梅;马红燕;高楼军;张保强;;荷移分光光度法测定盐酸非索非那定[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
2 朱晓明;王磊;魏庆宇;;非索非那定联合中药治疗慢性寻麻疹疗效观察[A];第五届全国中西医结合变态反应学术会议论文集[C];2011年
3 杨颜龙;姜功平;张禁;;复方甘草酸苷片联合盐酸非索非那定胶囊治疗慢性荨麻疹67例疗效观察[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年
4 张如洪;张林枝;揭金阶;王芳;;反相高效液相色谱法检测大鼠肝灌流液中非索非那定浓度[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年
5 夏泽宽;肖虎;刘宪华;王本晓;;盐酸非索非那定合成工艺探讨[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(下)[C];2005年
6 赵玉梅;缪振春;刘力军;;应用核磁共振技术研究盐酸非索非那定与β-环糊精包合的相互作用[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 卢海儒;新一代抗组胺药非索非那定[N];中国医药报;2004年
2 姚震宇;梯瓦和Barr计划销售非专利药非索非那定[N];中国医药报;2005年
3 北京朝阳医院药事部药师 孔繁翠;服药用水有讲究[N];保健时报;2010年
4 ;盐酸非索非那定[N];医药经济报;2004年
5 徐铮奎;明年将强制转为OTC[N];医药经济报;2001年
6 执业药师 常怡勇;三代抗过敏药的优与劣[N];大众卫生报;2006年
7 特约撰稿 蔡德山;抗组胺“新丁”虎虎生威[N];医药经济报;2010年
8 刘元江;口服抗组胺药物成本-效用对加利福尼亚州医疗计划的影响[N];医药经济报;2005年
9 李梅梅;抗组胺药物市场——老药稳健 新药活跃[N];中国医药报;2007年
10 阮丛 魏庆宇;老药未退 新品争雄[N];中国医药报;2005年
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1 唐景玲;银杏叶提取物自乳化给药体系的制备及银杏叶提取物—药物相互作用的研究[D];沈阳药科大学;2006年
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1 张冠超;非索非那定合成的新工艺研究[D];河北科技大学;2012年
2 武应全;抗组胺药物非索非那定的合成[D];山西大学;2010年
3 杜永鹏;盐酸非索非那定片的临床试验研究[D];西北大学;2010年
4 王玲玲;非索非那定治疗变应性鼻炎有效性及安全性的meta分析[D];新疆医科大学;2013年
5 叶蓁;非索非那定体内探针法考察多剂量黄芪颗粒对人体P-gp活性影响的随机、安慰剂对照研究[D];浙江大学;2010年
6 牟晓;非索非那定的不对称合成[D];东华大学;2007年
7 刘雪峰;微生物转化法制备非索非那定的研究[D];上海医药工业研究院;2005年
8 徐海燕;非索非那定和泮托拉唑血浆样品定量分析方法的研究与应用[D];沈阳药科大学;2007年
9 李少荣;LC-MS/MS同时测定血浆中多组分药物方法的研究及应用[D];浙江工业大学;2009年
10 郭大庆;复方非索伪麻缓释胶囊在中国健康人体内药动学研究[D];中南大学;2010年
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