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《沈阳药科大学》 2002年
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拟人参皂苷F_(11)对甲基苯丙胺神经毒性的拮抗研究

刘艳丽  
【摘要】: PF_(11)本身不引起位置偏爱效应,但显著拮抗甲基苯丙胺建立的位置偏爱。PF_(11)本身不影响小鼠自主活动,却显著拮抗甲基苯丙胺引起的自主活动的增强。这些结果提示PF_(11)具有拮抗甲基苯丙胺精神依赖性的作用。 为此,我们进一步研究了PF_(11)对单次给予甲基苯丙胺(2.5,5.0mg/kg)引起的大鼠下丘脑、海马、纹状体、前皮层内多巴胺、5-羟色胺及其代谢产物的含量变化的影响。结果发现,PF_(11)显著拮抗甲基苯丙胺(2.5mg/kg)引起的海马内多巴胺含量的升高。这提示PF_(11)可能直接或间接选择性的调节不同脑区多巴胺代谢中某一环节而发挥拮抗甲基苯丙胺的药理作用。 本论文还研究PF_(11)对甲基苯丙胺依赖小鼠戒断的影响。行为学实验表明,甲基苯丙胺依赖的小鼠戒断时自主活动、明暗箱焦虑行为没有显著变化。然而,甲基苯丙胺依赖小鼠戒断时大脑和纹状体内多巴胺含量明显低于正常小鼠。PF_(11)可选择性拮抗甲基苯丙胺依赖小鼠戒断时大脑内多巴胺含量的降低,而对纹状体内多巴胺含量没有影响。另外,PF_(11)显著拮抗甲基苯丙胺反向耐受的形成。 本论文采用行为学实验结合HPLC-ECD检测系统研究PF_(11)对甲基苯丙胺(4×10mg/kg)所致神经毒性的保护作用。明暗箱实验表明,PF_(11)本身对小鼠焦虑行为没有影响,但能显著降低甲基苯丙胺组小鼠在暗箱中的停留时间。在以食物为驱动的T迷宫主动回避性条件反射中,与空白组相比较,甲基苯丙胺组小鼠的觅食潜伏期明显延长,PF_(11)显著缩短中毒小鼠觅食潜伏期的延长。在Morris水迷宫空间辨别性学习记忆实验中,甲基苯丙胺中毒小鼠找到平台的潜伏期明显延长,PF_(11) 沈阳药科大学硕士学位论文 中文摘要 能显著缩短延长的潜伏期。转棒实验表明,甲基苯丙胺中毒小鼠运动 协调性显著降低,而PF;;能桔抗小鼠运动协调性的降低。甲基苯丙胺 中毒小鼠大脑内多巴胺及其代谢产物DOPAC、HVA含量明显降低,另 外,5一羟色胺的代谢产物5-HIAA明显降低,而PF;;与甲基苯丙胺联合 给药小鼠大脑内DA、HVA的含量显著升高。这些结果提示PF;通过影 响多巴胺神经系统而桔抗甲基苯丙胺神经毒性的作用。 综上所述,PF可能直接或间接地通过影响脑内多巴胺神经系统 中某一环节而发挥其抬抗甲基苯丙胶的作用。这一发现提示其在甲基 苯丙胺依赖及相关障碍的治疗中具有很好的应用前景。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R285

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
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【参考文献】
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