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《沈阳药科大学》 2004年
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滋肾丸药效物质基础研究

戴荣华  
【摘要】: 本研究以中成药滋肾丸为研究对象,选择小鼠抗炎(耳肿胀法)、免疫(碳粒廓清率法)两项药理指标,以水和不同浓度乙醇为提取溶剂,根据其不同提取物的药理实验结果与原丸剂相比较,确定50%乙醇为最佳提取溶剂;采用全拆方试验设计对方中组成药味进行加减拆方,对所得7个组方分别进行药理实验;采用方差分析、逐步回归分析(SREG)和典型相关分析(CCOR)将所得药理数据和组方组成相关联,探讨复方中药滋肾丸的配伍机制,确证了方中黄柏与知母相须伍用,清热燥湿,坚阴降火之功效,以及肉桂温通血脉,助膀胱气化,增强利尿通关之反佐功效。三药同用,相反相成的配伍关系,与该复方中药的传统诠释相一致;再采用正交试验设计进行药量的加减拆方研究,共得9个组方分别进行药理实验;直观分析、方差分析确定最佳处方为原方;同时对共15个组方采用梯度洗脱法,进行HPLC色谱指纹图谱研究,将所得药理数据和各指纹峰的峰面积相关联,探讨复方中药滋肾丸的药效物质基础;通过相关分析和回归分析从23个色谱峰中选取10个色谱峰,它们是与药效密切相关的有效成分群,并确定其质量控制指标为知母中的芒果苷、黄柏中的盐酸小檗碱、肉桂中的肉桂酸。 本研究对滋肾丸进行了提取工艺与质量控制方法研究。采用正交试验设计法,以芒果苷、盐酸小檗碱、肉桂酸含量与浸膏重量为考察指标,对提取溶剂量、提取时间和提取次数三个因素进行优化,确定最佳提取工艺为:加10倍量50%乙醇,回流提取3次,每次60 min;采用薄层色谱法对该制剂中三味中药材进行定性鉴别,以知母中的菝葜皂苷元、黄柏中的盐酸小檗碱和肉桂中的肉桂醛为参照物,斑点清晰,重现性好;采用高效液相色谱法对该制剂中芒果苷、盐酸小檗碱、肉桂酸进行定量测定,线性范围分别为59.4~593.6 μg·mL~(-1)(r=0.9997),24.5~245.0 μg·mL~(-1)(r=1.0000),1.5~38.4 μg·mL~(-1)(r=0.9990);回收率分别为97.3%(RSD=1.9%),100.8%(RSD=2.8%),103.1%(RSD=1.3%)。采用梯度洗脱,对滋肾丸中芒果苷、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、肉桂酸进行了同时测定,其分别在21.12~105.60 μg·mL~(-1)(r=0.9981)、0.64~3.20 μg·mL~(-1) 沈阳药科大学博士学位论文 摘要 (r=09996)、6.40一32.00卜Lg·mL一’(r== 0.9990)、8.16礴0.80林gmL一’(r“0.9996)、 0.768一3.840拼gmL’’(l.一0.999])范围内线性关系良好,回收率分别为95.5% (RSD=2.5%),98.3%(RSD=1,5%),96.芝;%(RSD=1 .0%),99.5%(RSD=1.0%),101.7% (R SD=2 .90/0),为滋肾丸质量控制方法提供定性、定量分析依据。 建立了测定血.浆中芒果普和肉桂酸浓度的HPLC方法:以对硝基酚为内标, 用乙睛沉淀蛋白,取上清液分析。芒果普线性范围为:0.163一16.32 Pg’mL一,少一0.998),高、中、低浓度的平均回收率分别为:77.0%士6.7%、 77.0%士7.4%、77.1士6.7%;以戊巴比妥为内标,用乙酸乙酷将待测物提取出 后,取有机相分析。肉桂酸线性范围为:1.92一192.0协gmL一,(r性0.994),高、中、 低浓度的平均回收率分别为:72.5」:8.4%、93.9士3.4%、79.7士2.1%;利用上 述方法研究了灌胃给予大鼠滋肾丸后的药物动力学,测定了芒果普和肉桂酸的血 药浓度一时间曲线,计算其药物动力学参数:几ax分别约为sh和o.sh;氏lax分别 为5.19士2.8协gmL一1和46.65士4.9协gmL一,;Auco一、分别为46.11协gmL一‘·h和 256.91FLg,mL一l.h;A乙ICO一分别为50.83、g’mL一,·h和290.52林gmL一’·h;t牌分别 为12.2h和5.4h。为阐明滋肾丸中主要成分在体内的动态过程提供依据。 本研究在中医药学理论和实践的指导下,将中药学、分析化学、药理学、化 学统计学和计算机技术相结合,初步探讨了复方中药滋肾丸的配伍机制、药效物 质基础和质量控制指标,优化了其提取工艺,建立了其质量控制方法,并进行了 药物动力学研究,为中药现代化做了有意义的探索。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R286

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【引证文献】
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10 陈一村;蔡聪艺;冀宾;高分飞;张艳美;黄展勤;白雪婷;石刚刚;;东莨菪亭和橙皮素联用的镇痛效果定量分析[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
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6 莘仲明;许学锋;陈浩;;二级反渗透工艺制取医药纯化水[A];第二届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2005年
7 白雁;王星;龚海燕;张威;;近红外漫反射光谱法定量分析连翘药材[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
8 王星;左春芳;雷敬卫;白雁;;近红外光谱法在连翘产区鉴别中的应用研究[A];第十六届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2011年
9 郭健;刘文革;刘立新;葛彦杰;王光宇;;盐酸法舒地尔在Beagle犬体内的药物动力学研究[A];科技创新与产业发展(A卷)——第七届沈阳科学学术年会暨浑南高新技术产业发展论坛文集[C];2010年
10 马维思;徐江;乔海莉;陈君;李向明;;化橘红GAP基地土壤绿僵菌的分离鉴定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
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5 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
6 蒋蕾;大黄黄连泻心汤、理中丸(汤)对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
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8 夏铂;中医骨伤科技术发展史论[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 王岩;养心汤含药血清对H_2O_2诱导内皮损伤模型差异基因及ST3GAL2mRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
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1 彭浩;秦巴山区虎杖中产白藜芦醇(苷)内生真菌的分离鉴定[D];华中农业大学;2010年
2 韩亚超;新型微生态制剂的研制[D];华中农业大学;2009年
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4 蒋其忠;茶籽壳原花青素的分离纯化、稳定性及抗氧化活性研究[D];安徽农业大学;2010年
5 周胜男;马铃薯中酚类物质的提取、纯化及检测方法研究[D];安徽农业大学;2010年
6 张燕;不对称Simmons-Smith反应合成S-(+)-2,2-甲基环丙烷甲酸甲酯[D];郑州大学;2010年
7 罗传军;含氮氧有机物为中性载体的PVC膜离子选择性电极的研究[D];郑州大学;2010年
8 崔文琪;人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪定量分析方法研究和应用[D];郑州大学;2010年
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10 胡殿丽;木蝴蝶总黄酮提取工艺和脂肪酸成分研究[D];郑州大学;2010年
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1 吴君;基于β_3-AR探讨缩泉丸补肾缩尿的作用机制[D];广州中医药大学;2011年
2 黄学民;糖尿病肾病证候动态变化与肾功能、生存质量关系及中医药干预研究[D];北京中医药大学;2012年
3 陈萌;半夏泻心汤调节胃电节律的拆方研究[D];北京中医药大学;2003年
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9 李淑雯;缩泉丸对醛固酮合成与分泌的调控机制研究[D];广州中医药大学;2009年
10 鲁湘鄂;缩泉丸对自然衰老大鼠膀胱逼尿肌受体的调控及机制研究[D];广州中医药大学;2012年
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1 孙亮;痰热清注射液体内代谢与相互作用研究[D];第二军医大学;2013年
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1 杨爱华;茵陈蒿汤药效部位筛选及配伍机理初步研究[D];南京中医药大学;2013年
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3 连亚娜;滋肾丸治疗去卵巢雌鼠骨质疏松实验研究[D];成都中医药大学;2008年
4 郑云霞;滋肾丸对去卵巢骨质疏松雌鼠的骨组织形态学的改善作用及机制的实验研究[D];成都中医药大学;2006年
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