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《沈阳药科大学》 2003年
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川芎嗪结构修饰及生物活性测定甘氨酸茶碱纳缓释片不对称给药的药代动力学研究

王鹏  
【摘要】: 川芎嗪是中药川芎的有效成份之一,具有抗血小板聚集、扩血管、降血压、增加胃粘膜血流量等多种药理活性,其体内代谢产物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪仍具有抗血小板聚集活性。我们将其与含羧基的药物如阿司匹林等连接,制备了十三个衍生物。将其与乙二醇成单醚后,再与上述药物成酯,合成了四个新化合物。将两个含3,5,6-三甲基吡嗪结构的羟基物成硝酸酯后制备了两个硝酸酯化合物。 文献报道,若在2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪中与羟基相连的碳上引入甲基可延长消除半衰期,增加活性,因而我们又合成了川芎嗪体内代谢产物的类似物1-(3,5,6-三甲基吡嗪基-2-)乙醇,并以此为母体,引入不同结构片断制备了三个化合物。 我们还制备了川芎嗪体内代谢产物的类似物2-氨甲基-3,5,6-三甲基吡嗪,并以此为母体制备了五个酰胺类化合物。 文献报道,川芎嗪活性与氮上电子云密度有关,为增加川芎嗪吡嗪环上氮电子云密度,我们将其中的一个甲基设计成烯烃,共合成了八个化合物。 我们将制得的化合物依引入的活性药物不同进行了抗血小板试验、抗炎试验、扩血管试验,证明所制备的部分化合物具有一定的抗血小板聚集活性。 为证明制备的具有前体药物性质的化合物在体内可水解生成2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪及所结合的药物,对所合成的化合物之一布洛芬川芎嗪酯进行了犬药代动力学研究,证实该化合物吸收后在体内生成布洛芬、2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R96

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【引证文献】
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