柿叶化学成分及生物活性的研究

【摘要】： 柿叶为柿科(Ebenaceae)柿属(Diospyros L.)植物柿(Diospyros kaki L. f.)的新鲜或干燥叶。用于止血、降压、治疗冠心病、心绞痛及胃溃疡出血、肺结核出血、功能性子宫出血等内脏出血病症。其化学成分较复杂，主要含有黄酮、三萜、酚类等化合物。 本文利用液-液萃取法、大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相高效液相色谱、制备薄层色谱等手段，从柿叶中分离得到43个化合物，通过理化性质和波谱方法鉴定了34个化合物，分别为：4，6-Dihydroxy-2-O-β-O-glucopyranosyl-1，1'-diphenyl-one(1)，4'，5-Dimethoxy-3-O-β-D-glucopyranosyl-4-hydroxy-biphenyl(2)，4，4'-二羟基古柯间二酸(4，4'-Dihydroxy-α-truxillic acid)(3)，菖蒲生物碱丙(Tatarine C)(4)，Linarionoside A(5)，Linarionoside B (6)，Annulatin (7)，异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranoside)(8)，山萘酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(Kampferol-3-O-β-D-galactopyranoside，Trifolin)(9)，山萘酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Kampferol-3-O-β-D-glucopyranoside，Astragalin)(10)，山萘酚(Kampferol)(11)，槲皮素-3-O-β-D-吡哺半乳糖苷(Quercetin-3-O-β-D-galacto-pyranoside，Hyperin)(12)，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside，Isoquercetrin)(13)，芦丁(Rutin)(14)，槲皮素(Quercetin)(15)，牡荆素(Vitexn)(16)，2″-O-鼠李糖牡荆素(2″-O-Rhamnosylvitexin)(17)，α-香树脂醇(α-Amyrin)(18)，β-香树脂醇(β-Amyrin)(19)，羽扇豆醇(Lupeol)(20)，乌苏醇(Uvaol)(21)，齐墩果酸(Oleanolic acid)(22)，乌苏酸(Ursolic acid)(23)，白桦酸(Betulinic acid)(24)，19α-羟基乌苏酸(Pomolic acid)(25)，19α，24-二羟基乌苏酸(19α，24-Dihydroxy ursolic acid) (26)，Barbinervic acid (27)，野蔷薇苷(Rosamutin) (28)，胡萝卜苷(Daucosterol)(29)，β-谷甾醇(β-Sitosterol)(30)，原儿茶酸(3，4'-Dilhydroxy benzoic acid)(31)，苯甲酸(Benzoic acid)(32)，对羟基苯甲酸(p-Hydroxy benzoic acid)(33)，丁二酸(Succinic acid)(34)，其中化合物1和2为未见报道的新化合物，分别命名为柿叶酮(KakispyronC)(1)和柿叶酚(Xakispyxol)(2)，化合物3，4，5，6，7，8，16，17，26，27，28为首次由柿属植物中分离得到的已知成分，化合物3， 沈阳苗料大学协创七学位今仑j忆 摘县 4，5，6，7，8，16，17，18，19，20，25，26，27，28为首次由柿叶中分离得到 的已知化合物。 本文综述了柿属植物化学成分及药理活性的研究进展，系统地总结了利用紫 外、核磁共振、质谱、圆二色光谱及化学方法对黄酮碳昔类化合物进行结构解析 的方法，总结了人中性粒细胞NADPH氧化酶的组成、激活过程以及自由基与疾 病的关系。 在生物活性方面，本文对由柿叶中分离得到的5个三菇类化合物(18，21，23， 25，26)和5个黄酮类化合物(8，9，10，12，14)进行了与抗炎和抗氧化作用相关的 生物活性的研究，并初步探讨了它们的构效关系。实验发现，5个三菇类化合物和 5个黄酮类化合物均对加LP诱导的人中性粒细胞自由基的产生显示浓度依赖性抑 制作用，其中化合物25的作用最强。化合物8、9、12、14、23、25、26对PMA 诱导的人中性粒细胞自由基的产生显示浓度依赖性抑制作用，其中化合物25的作 用最强。而10、18、21则不显示抑制作用。化合物9、10、12、14对AA诱导的 人中性粒细胞自由基的产生显示浓度依赖性抑制作用，而8、18、21、23、25、26 在低浓度时对AA诱导的人中性粒细胞自由基的产生显示轻微的促进作用，在高 浓度时则显示抑制作用。 实验发现化合物8、9、14、23、25、26能够抑制舰LP诱导的中性粒细胞45 kDa蛋白质酪氨酸残基的磷酸化，进一步阐明了它们抑制自由基产生的机理。 测试了5个黄酮类化合物的溶血作用，发现在明显高于显示抑制活性的浓度 下也不发生溶血作用。

【关键词】：柿叶 化学成分 柿叶酮 柿叶酚 中性粒细胞 自由基 磷酸化 溶血作用
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R284
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