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《沈阳药科大学》 2006年
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艾瑞昔布在大鼠肝微粒体内的代谢研究

徐海燕  
【摘要】:一、背景 艾瑞昔布为我国研制的一种新型COX-2选择性抑制剂,该药通过抑制COX-2的mRNA表达而发挥抗炎作用,对急性和慢性炎症具有潜在的治疗作用。前期对艾瑞昔布体内代谢与药动学研究表明:艾瑞昔布在大鼠体内吸收迅速、良好并广泛代谢,只有低于2%的原形药物随尿和粪便排泄,主要代谢途径为4′-甲基羟基化生成4′-羟甲基艾瑞昔布(M4),然后进一步氧化成相应的羧酸代谢物(M2)。艾瑞昔布在人体内的主要代谢途径与大鼠相似,主要生成代谢物M2和M4,同时这两种代谢产物也可以在血中检测到。 二、目的 本论文拟采用肝微粒体体外孵育实验,系统研究艾瑞昔布在大鼠肝微粒体内的代谢情况,确定细胞色素P450酶(CYP450)在艾瑞昔布主要代谢途径中的作用,阐明艾瑞昔布对大鼠CYP450的作用,为理解该药药物代谢的机制、预测药物相互作用和药物代谢多态性以及指导临床合理用药提供依据。 三、方法 采用差速离心法制备了大鼠的肝微粒体和胞浆液,建立了肝微粒体体外代谢研究模型。 以艾瑞昔布为底物研究了该药在大鼠肝微粒体中的代谢行为,并考察了辅助因子NADPH和NADH对艾瑞昔布代谢的影响。为了鉴定参与艾瑞昔布4′-甲基羟基化反应的CYP450同工酶,考察了CYP450专属性诱导剂和抑制剂对该反应的影响。 分别以M4和艾瑞昔布为底物研究了4′-羧基艾瑞昔布(M2)的生成机制,并考察了辅助因子对M2生成的影响。为了鉴定参与M2形成的CYP450同工酶,以M4为底物考察了CYP450专属性抑制剂对M2形成的影响。 雄性Wistar大鼠连续给予艾瑞昔布(50mg/kg/day)、M2(50mg/kg/day)或M4(50mg/kg/day)7天后,制备肝微粒体。同时制备未处理大鼠合并肝微粒体。测定大鼠肝微粒体的蛋白浓度及CYP450含量;并分别以非那西丁O-去乙基反应、甲苯磺丁脲羟基化反应、可待因O-去甲基反应、苯胺4-羟基化反应和硝苯地平脱氢反应评价大鼠CYP 1A、2C、2D、2E和3A的活性,以考察艾瑞昔布及代谢物
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

【引证文献】
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1 代晶;廖林川;;CYP450在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用[J];中国法医学杂志;2012年03期
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1 李晶;没食子酸冰片酯在肝微粒体中的代谢研究[D];西北大学;2011年
2 王媛媛;一种海洋真菌来源蒽环类化合物灰绿霉素A抗肿瘤作用的早期成药性研究[D];中国海洋大学;2012年
【参考文献】
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1 周权,颜小锋,姚彤炜,曾苏,阮邹荣;用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用[J];中国临床药理学杂志;2003年02期
2 钟大放;以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J];药物分析杂志;1996年05期
3 蔡卫民;遗传药理学在个体化用药中的应用前景[J];中国药学杂志;2003年08期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 张玉峰;陈笑艳;钟大放;;电喷雾离子阱质谱法快速鉴定艾瑞昔布在大鼠尿粪中的主要代谢产物[A];中国有机质谱学第十二届全国学术大会论文集[C];2003年
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1 韩莹;液相色谱—串联质谱法研究艾瑞昔布临床前药代动力学和毒代动力学[D];沈阳药科大学;2003年
【共引文献】
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1 靳洪涛;王国成;李万芳;李慧;李晋;王永锋;顾景凯;王爱平;;CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究[J];癌变.畸变.突变;2009年03期
2 谢子立;;HPCE法测定复方甘草甜素氯化钠注射液中甘草酸单铵的含量[J];安徽医药;2007年10期
3 黄顺旺;许龙;曹明成;;HPLC法测定天麻素葡萄糖注射液中天麻素的含量[J];安徽医药;2008年03期
4 汪志娟;李见春;董海军;张俊东;高署;;米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究[J];安徽医药;2009年09期
5 马霖,刘月芬,韩志武;氯雷他啶片剂及胶囊生物等效的研究[J];青岛大学医学院学报;2003年02期
6 宋丽;臧志和;廖洪利;谢静;;药物中特殊杂质检查方法的研究进展及评价[J];成都医学院学报;2007年Z1期
7 邹继红;;RP-HPLC法测定人体血浆中甲硝唑的浓度[J];赤峰学院学报(自然科学版);2008年10期
8 邹继红;;RP-HPLC法测定人体血浆中芬布芬的浓度[J];赤峰学院学报(自然科学版);2009年01期
9 吕磊;赵亮;周闺臣;陈俊;张国庆;;HPLC-MS法评价2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性[J];第二军医大学学报;2011年01期
10 高玉杰;;液质联用法测定人血浆中氯雷他定[J];中国医药导刊;2009年04期
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1 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
2 郭健;刘文革;刘立新;葛彦杰;王光宇;;盐酸法舒地尔在Beagle犬体内的药物动力学研究[A];科技创新与产业发展(A卷)——第七届沈阳科学学术年会暨浑南高新技术产业发展论坛文集[C];2010年
3 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
4 周望;邓多;周文菁;刘韬;黄红兵;;建立以睾酮为探针的高效液相色谱方法测定CYP3A1酶活性[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
5 段小涛;陈笑艳;钟大放;;液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮[A];中国有机质谱学第十三届全国学术大会论文集[C];2005年
6 潘莹;邓颖;毕惠嫦;黄民;;隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年
7 宋丽明;蒋庆峰;;毛细管电泳法在中药指纹图谱研究中的应用[A];'2006天津市第十七届色谱学术交流会论文集[C];2006年
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9 丛宁;邱利焱;于治国;金龙宇;金一;;高效液相色谱法检测大鼠血浆中多烯紫杉醇浓度[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
10 高培平;苑振亭;;西尼地平健康犬体内药物动力学研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
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1 何燕;落新妇苷固体分散体的制备、药物吸收及药物动力学研究[D];广州中医药大学;2011年
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5 张霞;狼毒乙素和新狼毒素A的药物代谢及动力学研究[D];浙江大学;2011年
6 张玲玲;离子载体类抗生素与氟喹诺酮类药物对AA肉鸡细胞色素P4501A和3A的影响及作用机制[D];南京农业大学;2010年
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8 张兰桐;山茱萸提取液制备及其抗心律失常活性研究[D];河北医科大学;2002年
9 陈多;选择性雌激素受体调节剂对小鼠学习记忆功能的损伤作用及机理研究[D];沈阳药科大学;2001年
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1 崔文琪;人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪定量分析方法研究和应用[D];郑州大学;2010年
2 李小彦;黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除规律的影响研究[D];中国海洋大学;2010年
3 李超;青蒿素类抗疟药动物体内药动学及体外代谢研究[D];山西医科大学;2011年
4 李国庆;前列地尔定量分析方法及注射用前列地尔胶束动物比较药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
5 关鑫;洛伐他汀与其代谢物体内定量分析方法及药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
6 张捷;雷贝拉唑人体内定量分析方法及药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
7 孙晓丹;CDK1抑制剂汉黄芩素Mannich碱衍生物的成药性研究[D];大连理工大学;2011年
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10 苏琳;喜树碱新衍生物CPT13体内组织分布和药代动力学研究[D];东北林业大学;2011年
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1 陈枢青;;药物代谢领域的研究热点[J];国际学术动态;2006年05期
2 刘萍,边强;细胞色素P450酶系对药物生物转化的作用[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2000年05期
3 冯连顺;刘明亮;;喹诺酮类药物的结构修饰及“非经典”生物活性研究进展[J];国际药学研究杂志;2010年02期
4 滕增辉;周四元;刘新友;冉玉华;杨润涛;张邦乐;杨茜;刘仁旺;梅其炳;;高效液相色谱法测定大黄素在Caco-2细胞中的摄取[J];现代生物医学进展;2007年05期
5 吕锐;孔爱红;;细胞色素P450酶催化反应动力学研究进展[J];现代生物医学进展;2009年09期
6 王其南;肠道正常菌群谱和菌群失调的表现、判定及处理[J];中国实用内科杂志;1994年03期
7 柴士伟;潘桂湘;;药物代谢研究方法简述[J];天津中医药;2006年01期
8 刘莲英,杨瑞瑞,李维凤;广枣中没食子酸的含量测定[J];西北药学杂志;2002年05期
9 孔德涛;凌笑梅;韩方斌;龚京莉;葛泽梅;李润涛;崔景荣;;TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2008年01期
10 王斌;李德远;;细胞色素P450的结构与催化机理[J];有机化学;2009年04期
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1 孙玉明;葡磷酰胺临床前药物代谢与动力学研究[D];沈阳药科大学;2006年
2 郭继芬;CTN986动物体内代谢与药物动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
3 李馨;α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01和米格列醇的药物动力学研究[D];吉林大学;2006年
4 李玲;五味子乙素增敏蒽环类的抗肿瘤作用和减轻其心肌毒性的体内外实验研究[D];浙江大学;2006年
5 楼燕;温郁金化学成分及莪术醇大鼠体内代谢研究[D];沈阳药科大学;2009年
6 刘影;苯乙醇苷类化合物及其混合物组分群的质谱分析方法以及LC-MS/NMR相关谱分析方法研究[D];中国协和医科大学;2009年
7 刘端;细胞色素P450基因单核苷酸多态性对药物安全性影响评价体系的建立和应用[D];西北大学;2010年
8 高怡文;人CYP2C8多态性功能及CYP2C8基因依赖性药物相互作用的体外研究[D];西北大学;2010年
9 杨晓春;新型抗肿瘤化合物MONCPT的药效学及机制研究[D];浙江大学;2010年
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1 赵春梅;冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响[D];广州中医药大学;2002年
2 姜民;冰片对肝脏CYP450的影响及生殖毒性研究[D];天津中医学院;2005年
3 郭喻;肝纤维化精密切片技术的建立及其在药物代谢研究中的应用[D];武汉大学;2005年
4 刁志花;基于小鼠肿瘤模型的建立及抗肿瘤药物的药效评价[D];首都师范大学;2006年
5 杨芳;人和鼠肝微粒体药物代谢检测平台的建立及初步应用研究[D];西北大学;2008年
6 王元佩;神经介素U2受体激动剂先导分子在Caco-2细胞中的摄取和转运特征[D];华东师范大学;2008年
7 张旭东;重组人CYP2D6重要等位基因的体外表达及其在药物代谢和药物—药物相互作用中的对比研究[D];西北大学;2009年
8 李拴美;CYP450 3A及其等位基因在体外药物代谢和药物相互作用中的对比研究[D];西北大学;2009年
9 税雪;重组国产C225临床前药代动力学及药效学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
10 翟倩倩;新型Hsp90抑制剂-SNX-2112的临床前药代动力学研究[D];暨南大学;2010年
【二级参考文献】
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1 周权,姚彤炜,曾苏;代谢性药物的相互作用[J];中国临床药理学杂志;2001年04期
2 李好枝;白钢;王思舜;;可见分光光度法测定人体血浆中的Vc的含量[J];西北药学杂志;1992年01期
3 钟大放;以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J];药物分析杂志;1996年05期
4 卢建丰,易涛,曹晓梅,卓海通,凌树森;测定咖啡因代谢物评价N-乙酰转移酶、CYP1A2和黄嘌呤氧化酶活性[J];药学学报;1997年11期
5 吴柏林;陆明廉;沈鹭;罗晓琴;;紫外分光光度法测定人血清中苯妥英钠的浓度[J];中国医院药学杂志;1983年12期
6 周权,姚彤炜,曾苏;合理选用同类药品的药物代谢基础[J];中国医院药学杂志;2000年10期
7 曾衍霖;创新药筛选早期阶段的药物生物转化研究[J];中国新药杂志;2001年01期
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1 欧扬;姜佳希;周文;;对乙酰氨基酚合用琥乙红霉素对大鼠肝微粒体CYP450的影响[J];中国医院药学杂志;2009年13期
2 王晶;余辉艳;郭蕾;刘艳;朱大岭;;柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2007年09期
3 许黎君;居文政;陈为烤;谈恒山;;灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2008年10期
4 何晓静;朱旭;邱枫;孙亚欣;肇丽梅;;地高辛联合氨氯地平对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响[J];实用药物与临床;2008年06期
5 袁靖;赵军宁;李祖伦;;虎杖苷对小鼠肝细胞色素P450和II相酶的影响[J];中药药理与临床;2007年02期
6 陈磊,肖红,刘文英;米氮平在鼠肝微粒体中的体外代谢研究[J];中国临床药理学与治疗学;2005年05期
7 周江泉;汤致强;;大鼠肝微粒体代谢研究槲皮素对CYP1A2,CYP2E1,CYP3A2活性的影响及抑制机制(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2005年04期
8 温彬宇;李豪;王岚;王嗣岑;;Beagle犬肝微粒体中葛根素的HPLC-ESI-MS测定及代谢动力学研究[J];中国中药杂志;2008年23期
9 鲍岩岩;刘艳;唐晓波;刘秉义;武正华;朱大岭;;白花蛇舌草水提取物对大鼠细胞色素P450 1A2亚型的影响[J];哈尔滨医科大学学报;2007年01期
10 何坎,全钰珠,涂植光;我国成人肝微粒体的制备和几种细胞色素P450单加氧酶的活性[J];药学学报;1992年08期
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1 邓婧婷;庄笑梅;宫泽辉;李桦;;噻吩诺啡的体外代谢研究[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
2 高凯;余伟;杨静;段徐华;;大鼠肝微粒体CYP3A1/2和CYP2C9/10参与甘草次酸羟化代谢[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
3 夏雪雁;彭仁琇;于皆平;;中国人肝微粒体细胞色素P4502A6的体外代谢特征[A];2002全国青年药理学英文学术会议论文汇编[C];2002年
4 李聃;陈笑艳;王玉亚;孟健;高纯颖;李华;钟大放;;参与20(S)-原人参二醇代谢的细胞色素P450亚型[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
5 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 易飞;黄心一;;人肝微粒体中川芎嗪对CYP酶活性的影响[A];2008年成渝药学学术年会论文集[C];2008年
7 邓婧婷;庄笑梅;李桦;;噻吩诺啡体外代谢的种属差异研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
8 卜明华;张颖;郑咏秋;刘建勋;刘东春;李利群;;治疗血管性痴呆复方中药塞络通对CYP450酶系影响的研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
9 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
10 季宇彬;郎朗;高世勇;;甲苯二异氰酸酯在小鼠肺中体外代谢的研究[A];有毒化学污染物监测与风险管理技术交流研讨会论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王满元;药物代谢研究的意义与进展[N];中国中医药报;2003年
2 陆志城;CYP3A4结构露峥嵘[N];医药经济报;2002年
3 冯友根;治疗AD新药利斯的明[N];中国医药报;2004年
4 ;中药研究专辑(27)[N];中国中医药报;2003年
5 本报记者 张丽军;合理用药保健康[N];保健时报;2004年
6 张骁;束梅英;偏头痛治疗药物研究进展[N];中国医药报;2003年
7 ;二氢吡啶对雏鸡免疫功能的影响[N];中国畜牧水产报;2001年
8 记者 王艳红;昆虫也会搞“窃听”[N];新华每日电讯;2002年
9 ;新型促胃肠动力药伊托必利[N];中国医药报;2004年
10 中南大学湘雅医院教授 罗学宏;抗结核药易致肝损害[N];大众卫生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐海燕;艾瑞昔布在大鼠肝微粒体内的代谢研究[D];沈阳药科大学;2006年
2 胡红芳;恩诺沙星对鸡细胞色素P450酶系的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
3 余露山;佐米曲坦的体外代谢和转运机理研究[D];浙江大学;2005年
4 张文江;药物代谢研究[D];中国协和医科大学;1997年
5 彭滢;抗癌药异靛甲的代谢转化研究[D];中国协和医科大学;1989年
6 贾暖;联苯双酯调控细胞色素P450同工酶保肝机制的研究[D];第二军医大学;2007年
7 郑明奇;棉铃虫细胞色素P450的诱导、纯化及其性质研究[D];中国农业大学;2003年
8 彭仕华;丁苯酞及其类似物的生物转化研究[D];中国协和医科大学;1995年
9 李晓海;手性药物一叶萩碱的立体选择性代谢研究[D];中国协和医科大学;2002年
10 李慧义;1. 左旋紫草素生物转化研究 2. 牛蒡子中木脂素成分分析方法研究[D];中国协和医科大学;1997年
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1 侯德富;人鼻咽上皮源细胞色素P450 2E1 cDNA克隆及体外代谢功能分析[D];中南大学;2003年
2 狄军艳;丁香酚对LPS处理大鼠肝微粒体细胞色素P450和b_5含量的影响[D];中国医科大学;2002年
3 胡云珍;地非三唑在鼠肝微粒体中的体外代谢以及对细胞色素P450的体内诱导和体外抑制作用[D];浙江大学;2004年
4 李文;羟基脲衍生物HY-D11体外代谢及大鼠体内药代动力学研究[D];南昌大学;2011年
5 况晓东;川芎嗪在大鼠肝CYP450系统中的代谢研究[D];江西医学院;2005年
6 许雷;CYP450体外代谢系统对三种酚酸冰片酯类化合物的代谢研究[D];西北大学;2012年
7 申薇薇;青蒿素类抗疟药体外代谢研究[D];山西医科大学;2008年
8 贾娴;恩诺沙星在异育银鲫肝微粒体中代谢及对P450主要亚酶影响的初步研究[D];四川农业大学;2009年
9 戈萌;小柴胡汤及其成分的肝毒性体外研究[D];第二军医大学;2008年
10 杨波;靛玉红体内外代谢研究[D];第三军医大学;2009年
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