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《沈阳药科大学》 2004年
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双氯芬酸钾凝胶骨架缓释片剂的制备与药动学研究

于大海  
【摘要】:双氯芬酸钾(Diclotenac Potassium,DP)是汽巴—嘉基公司研制的非甾体消炎镇痛药,具有显著的镇痛作用及选择性高、治疗效果好、副作用相对较小等特点。双氯芬酸钾的抗炎阵痛效果比布洛芬和消炎痛优越,但它对胃肠道有刺激性,且半衰期较短。为了进一步减轻给药后头晕及胃肠道紊乱等副作用,提高治疗效果,并减少给药次数和血药浓度的波动性,长时间维持有效血药浓度,方便临床用药,并制成合适的缓释新剂型适于工业化大生产的需要,本文主要研制了双氯芬酸钾的缓释片,考察了影响双氯芬酸钾缓释片体外释放的因素,确定了最优处方,并对双氯芬酸钾缓释片进行了初步稳定性研究及犬体内生物利用度的研究。 建立了紫外分光光度法用于双氯芬酸钾的基本理化性质和片剂的释放度、含量试验的测定;在文献报道的基础上,采用紫外高效液相色谱法检测体内血药浓度,方法灵敏度高、专属性强。上述方法准确、可靠、方便、快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在制剂处方研究前,对与口服固体缓释制剂设计密切相关的原料药理化性质进行了考察。测定了双氯芬酸钾在水、0.1mol/L盐酸液、pH6.8磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度分别为1.170,1.024,3.471mg/ml,恒定表面积法测得特性溶出速率分别为0.1772,0.0635,0.1906mg/(min·cm~2);不同pH条件下双氯芬酸钾的油/水分配系数P_(app)(氯仿/水系统,20℃),表明双氯芬酸钾在酸性环境中具有较大的P_(app)值。提示该药物在胃中可能有较好的吸收。原料药的初步稳定性影响因素考察双氯芬酸钾对光、水分、温度、空气等均稳定。 为了研究和比较影响双氯芬酸钾亲水凝胶骨架片的释放因素,本文考察了骨架材料用量以及不同厂家、不同规格的骨架材料、稀释剂种类等辅料因素对药物释放的影响。同时还考察了压力、片重对药物释放度的影响。另外,通过对不同转速条件、不同溶出装置、不同溶出介质对释放度的影响实验,确定了最适宜的药物的体外释放测定方法。药物的释放动力学特征较好地符合Peppas方程和Higuchi方程,通过模型和非模型分析确定双氯芬酸钾缓释片的释药机理为以药物扩散为主导兼有凝胶骨架溶浊的
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R943;R96

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【参考文献】
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