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野黄芩苷的药物动力学及代谢研究

杨炳华  
【摘要】:自20世纪70年代以来,有关野黄芩苷(scutellarin,其结构式见图Fig.a)的药理作用及临床应用方面的报道很多,而有关其体内情况的研究报道却很少。本论文实验的研究目的主要是对野黄芩苷在体内的药物动力学及代谢进行探讨,分别考察了野黄芩苷在大鼠、Beagle犬及人体内的吸收动力学,比较其种属差异,其中在大鼠及人体内的吸收动力学研究为首次报道。建立HPLC-UV法考察了野黄芩苷在大鼠体内的组织分布情况,表明野黄芩苷及其代谢产物野黄芩素在大鼠体内分布广泛。应用HPLC,LC/MS~n等方法从大鼠尿样及胆汁中发现了野黄芩苷的10种代谢物,其中有5种代谢物为首次报道;成功应用LC-MS~n法分离鉴定了3对互为同分异构体的代谢产物。研究了野黄芩苷对大鼠肝微粒体P450酶的影响。初步阐明了野黄芩苷在体内的吸收,分布及代谢过程,为指导新药开发和临床用药提供了一定的理论依据。 一、野黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学研究 建立了HPLC-UV法测定大鼠血浆中的野黄芩苷,色谱柱为C_(18)柱,流动相为50mmol/l磷酸二氢铵缓冲液-甲醇-乙腈(63:22:15,v/v/v,pH 2.5),紫外检测波长为335nm,线性范围为0.050-12.5μg/ml,最低定量浓度为0.050μg/ml。


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