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《沈阳药科大学》 2007年
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复方盐酸二甲双胍缓释片的研究

高硕  
【摘要】:盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride, MH)主要通过降低肝及外周组织对胰岛素的敏感度来降低血糖水平;马来酸罗格列酮(Rosiglitazone Maleate, Rg-M)是一种高选择性过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂,通过提高胰岛素的敏感性而控制血糖水平。二者作用机制互补,在临床上主要用于治疗Ⅱ型糖尿病。复方盐酸二甲双胍双层缓释片由马来酸罗格列酮速释层和盐酸二甲双胍缓释层组成,以保证快速起效,持续作用。 本文首先考察了MH和Rg-M的基本理化性质,建立了二者体外分析方法。本文建立的紫外分光光度法和高效液相色谱法可以有效用于片剂的溶出度,释放度和含量的测定,为合理评价复方盐酸二甲双胍双层缓释片提供了科学的分析方法。 将水易溶性的盐酸二甲双胍(500mg)和水难溶性的马来酸罗格列酮(2mg/以罗格列酮计)制成的复方缓释制剂目前尚未见国内外报道。Rg-M速释层以崩解时间为指标,在单因素考察的基础上,选出最优处方。MH缓释层通过研究不同的骨架材料,HPMC、Kollidon(?)SR和海藻酸钠单独或联合应用对MH体外释放的影响,并以累积释放度为指标,以国内公司出品的盐酸二甲双胍缓释片为标准,利用相似因子法进行体外释放度的相似性评价,进行了缓释层的处方筛选,在上述研究的基础上制备了不同骨架材料的缓释片。选用优化处方制备的两种复方缓释片,对它们进行质量因素考察,结果表明,两种缓释片受体外释放条件影响较小,释放均一性、工艺重现性良好。有关释药机理研究显示药物体外释放过程是以扩散机制为主。 初步稳定性考察结果表明,所制备的复方盐酸二甲双胍缓释片除在高湿条件下片重发生变化,在其它条件下溶出度、释放度、含量和外观均无变化。 本文采用双制剂双周期交叉实验,以超高效液相色谱-串联质谱联用法对复方盐酸二甲双胍缓释片进行了家犬体内药动学的研究,以评价自制的复方缓释片。与参比片相比,自制复方盐酸二甲双胍缓释片中MH和Rg-M的相对生物利用度分别为(130.18±69.50)%和(108.60±16.00)%,采用方差分析、双单侧t检验对自制复方盐酸二甲双胍缓释片和参比片进行了生物等效性评价。结果表明,受试制剂中缓释部分与参比制剂不具备生物等效性,而速释部分生物等效。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑峰,史丽颖,王辉;羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片体外释药的影响因素[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2002年03期
2 陈慧云;王建华;徐世荣;王琦;;高分子材料纤维素醚类衍生物在缓释制剂辅料中的应用[J];材料导报;2005年07期
3 张石革;;口服降血糖药研究与临床应用的进展及其合理使用[J];当代医学;2000年09期
4 陈睿杰,刘允坚;糖尿病治疗药物的研究现状[J];广东药学院学报;2001年02期
5 韩可勤,黄圣凯;生物等效性评价中数据对数变换后的一些统计问题[J];中国临床药理学杂志;1994年02期
6 董志超,蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期
7 李颖;口服抗糖尿病药物的选用[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1998年06期
8 陈四保,郑俊民,陈红梅;阿替洛尔缓释片的制备及释药性的考察[J];沈阳药科大学学报;1999年04期
9 肖秋生,蒋永培;羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展[J];西北药学杂志;2000年03期
10 杨洪梅;陈笑艳;孙玉明;张逸凡;钟大放;;液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮[J];中国新药与临床杂志;2006年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 贾淑琴;高分子材料在医药制剂中的应用[J];工程塑料应用;2000年06期
2 徐济恒;马凤余;周亚球;;缓释片剂的研究概况[J];安徽化工;2011年01期
3 冉帆;施务务;马凤余;吕晓燕;徐济恒;;复方烟酸辛伐他汀缓释片的制备及体外释放度研究[J];安徽化工;2011年03期
4 韩越;;速释型药物分散片研究进展[J];中医药临床杂志;2006年04期
5 李平;;提高中药制剂稳定性方法的研究进展[J];中医药临床杂志;2012年04期
6 张磊;袁信华;徐一平;过世东;;不同粒度鱼粉的物理特性研究[J];安徽农业科学;2007年32期
7 张建新;;富硒薇菜多糖口含片加工工艺研究[J];安徽农业科学;2009年12期
8 唐延甜;金青;孟娟;;药物控制释放体系动力学研究进展[J];安徽农业科学;2011年16期
9 华霄;康佳琪;唐乐乐;田莉娟;徐航;杨瑞金;钱建瑛;;休闲食品果蔬咀嚼片的研制[J];安徽农业科学;2011年30期
10 商玉萍,张云良,续道云,江国庆;非依赖型糖尿病的药物治疗[J];安徽医药;1998年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵立杰;冯怡;徐德生;阮克锋;付小菊;;中药制剂原料吸湿特性与其物理特性相关性研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 邓梓健;刘彩华;陶伟;朱;;甘油温度对皮肤光透明效果的影响[A];中国光学学会2010年光学大会论文集[C];2010年
3 黄贺贤;曾振灵;黄显会;;泰妙菌素混悬注射液在猪体内的药物动力学及生物利用度研究[A];中国畜牧兽医学会动物药品学分会第四届全国会员代表大会暨2011学术年会论文集[C];2011年
4 程冀;季宇彬;王向涛;;脂质体载药方法的研究进展[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
5 王华明;王江;曹阳;;淀粉微球的制备和应用[A];2009中国功能材料科技与产业高层论坛论文集[C];2009年
6 田景振;张玉娟;;脂质体的研究进展[A];脂质体及紫杉醇脂质体学术论文集[C];2005年
7 田京辉;徐建斌;王玮;钱佩佩;曹凯;李晓曼;;吡拉西坦体外透膜释放的研究[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
8 程铁峰;凌春生;司端运;刘昌孝;;纳米药物与肿瘤靶向治疗[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
9 赵泉;姜霁芳;胡少飞;;乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(上)[C];2005年
10 杨清敏;邓树海;唐玮;;肺靶向多西他赛聚乳酸微球的制备及体外释药的研究[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 彭维兵;四种新型18β-甘草次酸和齐墩果酸修饰物成药性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
2 张雪琼;羧甲基壳聚糖智能释药肝靶向纳米传递系统的构建与评价[D];武汉理工大学;2010年
3 龚志华;茯苓辐照降解及其产物生物活性研究[D];湖南农业大学;2010年
4 邹海艳;复方盐酸小檗碱结肠定位片的制备与体内外评价研究[D];北京中医药大学;2011年
5 刘云涛;中医药临床试验中非劣效性评价方法的比较研究[D];广州中医药大学;2011年
6 施之琪;冠心丹参多相胶囊及其体外评价方法的研究[D];广州中医药大学;2011年
7 段菁华;姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒抗癌活性及逆转多药耐药研究[D];中南大学;2011年
8 庄宝雄;奥沙利铂脂质体的生物学研究[D];中南大学;2011年
9 迟春萍;人铜锌超氧化物歧化酶在毕赤酵母中高表达及其中试工艺研究[D];吉林农业大学;2011年
10 彭博;盐酸阿霉素离子交换型羧甲基壳聚糖磁定位微粒制剂的研究[D];沈阳药科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 何慧娟;克林霉素磷酸酯口腔崩解片的研制[D];郑州大学;2010年
2 刘卫晶;羟基喜树碱纳米晶体的药动学及其肿瘤靶向性评价[D];郑州大学;2010年
3 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
4 赵红玲;液态奶评价方法及其体系稳定性影响的研究[D];山东农业大学;2010年
5 龙书可;口气清新泡腾片的制备工艺和质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
6 龙玉堂;瑞兴腰痛微丸制备工艺与质量标准的研究[D];湖南中医药大学;2010年
7 徐晓立;湿疹纳米乳喷雾剂制备工艺可行性及体外透皮特性研究[D];湖南中医药大学;2010年
8 雷杨;健胃祛痛微丸制备工艺与质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
9 吴佩;海藻多糖植物复合胶成膜性及其性能评价[D];中国海洋大学;2010年
10 王一龙;聚丙烯酸增稠剂的合成与性能研究[D];中国海洋大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜兆顺,张胜兰,晏辉,刘春林,邢万佳;改良微囊胰岛细胞制备技术及性能研究[J];放射免疫学杂志;1997年04期
2 李武明,张玲华,杨汝德;双歧杆菌的微囊化研究[J];广东药学院学报;1997年04期
3 高维国,石海燕;脂毒性与2型糖尿病的研究进展[J];国外医学(内分泌学分册);2003年01期
4 郭连宇;治疗糖尿病药物的新进展[J];国外医学.内分泌学分册;1998年02期
5 董志超;蒋雪涛;;羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架片的应用[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1993年01期
6 董志超,蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期
7 张国平;胰岛素类似物的研究[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1999年04期
8 相洪琴;;甲福明治疗不孕症[J];国外医学情报;2001年11期
9 万东华,林滔,汤丽容,许小平;盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察[J];海峡药学;2003年06期
10 任耘,盛秉丽,彭军;牙用替硝唑缓释药膜的制备及临床应用[J];河北医药;2000年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 ;糖尿病的治疗进展[J];中华医学信息导报;2002年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 殷莉莉;盐酸二甲双胍缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2006年
2 高硕;复方盐酸二甲双胍缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2007年
3 刘艺萍;Carbopol(?)聚合物作骨架材料的盐酸二甲双胍缓释片的研制[D];华东理工大学;2011年
4 李嘉煜;盐酸二甲双胍缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2001年
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