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《沈阳药科大学》 2010年
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葫芦素E抑制人白血病和肝癌细胞增殖作用及机制研究

李艳春  
【摘要】:葫芦素E是由葫芦科植物瓜蒂中提取出来的有效单体,最近的研究发现葫芦素E对多种肿瘤细胞均有生长抑制作用。我们应用人白血病细胞和肝癌细跑对葫芦素E的抗肿瘤作用及作用机制进行了研究。葫芦素E低剂量抑制白血病HL-60细胞、K562细胞及肝癌Bel7402、HepG2细胞生长。细胞周期进程研究显示葫芦素的增殖抑制作用与细胞周期阻滞于G2/M期有关。蛋白分析显示葫芦素E下调CDK1蛋白表达,上调p21蛋白表达,但是不影响cyclin A, cyclin B1和Cdc25C蛋白表达。葫芦素E在高剂量通过活化caspase-3, caspase-8,和caspase-9而诱导HL-60细胞凋亡。葫芦素E不能增加活性氧的含量,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和过氧化氢酶也不能抑制葫芦素E所诱导的HL-60细胞凋亡。葫芦素E能减少抗凋亡蛋白XIAP, survivin和Mcl-1蛋白的表达,增加促进凋亡蛋白Bax蛋白表达。葫芦素E诱导eIF2α(真核翻译起动因子2)磷酸化。我们的数据提示葫芦素E引起HL-60细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导可能是由于诱导eIF2α的磷酸化,eIF2a的磷酸化将抑制Cdk1、c-FLIP、Mcl-1、survivin和XIAP蛋白的合成,然后诱发G2/M周期阻滞和线粒体途径的细胞凋亡激活。葫芦素E作用于K562细胞时间延长将导致细胞衰老。葫芦素E抑制小鼠移植性肝癌H22的体内生长。高浓度葫芦素E在不同的细胞显示不同的作用:在HL-60细胞中具有凋亡诱导作用,在K562细胞中具有诱导衰老作用,其不同的作用机制值得进一步研究。
【学位授予单位】:沈阳药科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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