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齐墩果酸和甘草次酸衍生物的合成与表征及其抗菌和抗癌活性的研究

赵德千  
【摘要】: 齐墩果酸(Oleanolic acid)和甘草次酸(Glycyrrhetinic acid)属于五环三萜类化合物,是多种天然产物的主要功能成分,是自然界分布广泛的天然活性化合物,显示出多种生物活性。齐墩果酸和甘草次酸的抗癌活性在化学和医学界被广泛证实,很有希望被开发为一系列更为高效的新型抗癌药物。齐墩果酸和甘草次酸也可作为潜在的预防癌症的新型药物。由于齐墩果酸和甘草次酸的药理活性较多,细胞毒性相对较低,人们在其药理方面做了大量的研究工作,并取得了很好的成绩,但对齐墩果酸和甘草次酸的衍生物的抗菌活性的研究很少。 本论文研究的主要目的:为了更好的研究五环三萜类化合物齐墩果酸和甘草次酸及其衍生物的抗菌、抗癌活性,本文以具有一定生物活性的天然化合物齐墩果酸、甘草次酸为先导化合物,对其结构进行了合理的修饰和改造,并做了各种生物活性测试,以得到高效、安全、稳定的创新药物目标分子和新的先导化合物。 本论文的研究工作大体分为三大部分: 第一部分主要是对齐墩果酸和甘草次酸的药理作用进行了综述,介绍了齐墩果酸和甘草次酸的研究进展、临床应用及发展前景。 第二部分设计了一系列齐墩果酸和甘草次酸的衍生物,通过对齐墩果酸和甘草次酸的结构进行了修饰和改造,共计获得了32个五环三萜类化合物的衍生物,其中有13个新的化合物。 第三部分对所设计、合成的五环三萜类化合物的抗菌,抗癌活性作了测试。


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