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《吉林大学》 2011年
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CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎中的表达及其相关性研究

高云艳  
【摘要】:背景: 强直性脊柱炎((?)inkylosing spondylitis, AS)是一种慢性进展性的脊柱关节病。严重威胁着人类的健康。随着医学的发展,AS的诊断技术和治疗效果取得了明显的进步。但其发病机制仍不十分清楚,而血管翳的形成,滑膜增生和淋巴样浸润仍是导致复发和致残的重要原因之一。因此,有关AS发生、发展和关节畸形的机制和相应的治疗研究成了当今风湿病学研究的重点和难点之一。研究发现,血管新生是AS的发生、发展过程中一个重要的病理生理过程。基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及其特异性受体CXCR4所组成的CXCR4/SDF-1反应轴通过增加对炎性细胞的趋化作用,与血管内皮生长因子(VEGF)协同促进AS血管新生,研究其机制对于AS的治疗、延缓关节畸形,改善患者生活质量及判断预后等方面均具有重要意义。研究目的: 本研究通过测定外周血单个核细胞(PBMCs)上的CXCR4、血清VEGF及SDF-1的含量及表达情况,探讨三者之间的关系,旨在探讨CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎(AS)发病机制中所起的作用,为临床AS的治疗及判断预后提供一些新思路。对象与方法: 本实验共收集30名AS患者PBMCs及外周血血清,并记录C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血、尿常规以及肝肾功能等临床资料;同时收集20名年龄、性别与AS患者相匹配的健康人的PBMCs和血清。采用流式细胞术(FCM)法检测PBMCs上CXCR4的表达情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各研究对象血清中的VEGF及SDF-1的表达水平,并对CXCR4.SDF-1、VEGF三者间及其与疾病活动性指标(ESR、CRP)进行相关性分析比较。 结果: 1、本实验通过FCM对研究对象PBMCs上的CXCR4进行了检测,结果表明AS患者组PBMCs上的CXCR4表达阳性率(20.657±6.321)%显著高于健康对照组(0.3934±0.126)%,P值0.05。 2、ELISA法检测各研究对象外周血血清中的VEGF及SDF-1的表达水平,结果显示AS患者组的VEGF及SDF-1的表达水平(801.33±268.51) pg/ml, (2651.17±714.78) pg/ml与健康对照组(76.25±20.89) pg/ml, (836.25±214.47) pg/ml相比均明显增高,P值均0.05。 3、AS患者组CXCR4、SDF-1、VEGF三者间的相关系数r分别为0.828,0.638,0.723,P值均0.05,提示三者具有显著相关性。 4、本实验对CXCR4、SDF-1及VEGF与疾病活动性指标ESR、CRP进行了相关性分析,结果提示VEGF与ESR、CRP呈正相关,相关系数分别为0.584,0.723,P值均0.05;CXCR4及SDF-1与ESR、CRP未见明显相关,相关系数分别为0.186,0.500,0.232,0.477,P值均0.05。 结论: 1 CXCR4/SDF-1反应轴在AS炎症病变的发生、发展与持续中可能起重要作用。在AS患者中CXCR4、SDF-1的表达水平明显增高,从而增加了对淋巴细胞和单核细胞的强大趋化作用,增强了AS的炎症反应。 2 VEGF在AS患者中的水平明显增高,进而加速了AS患者关节炎新生血管的形成,促进了AS患者关节滑膜炎的发生和发展。 3 CXCR4/SDF-1反应轴及VEGF在AS的发生、发展过程中的作用存在相关性。 4 VEGF可与ESR、CRP一起作为监测AS疾病活动性和判断治疗效果的可靠指标。而CXCR4及SDF-1则不能用来判断AS的活动性,监测病情。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R593.23

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【参考文献】
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