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《吉林大学》 2011年
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邻苯二甲酸二辛酯与氯仿联合染毒对小鼠的神经毒性

齐小磊  
【摘要】:邻苯二甲酸二辛酯(DOP)是一种最重要的增塑剂,通常在生产塑料软制品、塑料包装材料、合成树脂和台成橡胶的过程中被用作主增塑剂,随着塑料制品的大量生产和使用,不断进入环境当中,是最普遍的环境污染物之一,容易溶出并可以在生物体内富集,具有环境激素样作用,影响人体健康和环境,所以它对人体的影响越来越被人们所重视。氯化消毒是饮用水最为常用的消毒方式,氯仿是氯化消毒的主要副产物,对人体有害,已有很多学者对其毒性进行了实验研究。但是有关DOP和氯仿的联合毒作用的研究非常少。 目的: 本文通过检测小鼠脑的脂质过氧化情况、脑脏器系数、脑神经递质等指标来观察DOP和氯仿联合染毒对小鼠的神经毒性,初步探讨二者对小鼠脑的损伤机制。 方法: 本实验按照联合作用的实验分析设计方法一2×2析因分析进行分组。实验设计中共有两个影响因素,分别为邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和氯仿,均有暴露和未暴露两个水平,分组方式为四种组合,即:不染毒的对照组、只暴露DOP染毒组、只暴露氯仿染毒组和同时暴露DOP和氯仿染毒组。 各组均采用灌胃染毒法,以玉米油作为溶剂,DOP组染毒剂量为540mg/Kg、氯仿组染毒剂量为112mg/Kg、联合染毒组剂量为DOP270mg/Kg+氯仿56mg/Kg,每天一次,连续染毒15天,脱臼法处死小鼠,测定脑脏器系数、脑神经递质(NE、DA、5-HT)、脑组织过氧化损伤(MDA、SOD、GSH-Px)、脑细胞DNA损伤(单细胞凝胶电泳)、脑细胞周期及其凋亡率的变化。 用SPSS 16.0对各组数据结果进行统计分析。数值变量结果以(?)±s表示,采用方差分析进行统计分析,分类变量采用x2检验。联合作用特征评价采用2×2析因分析方法进行分析。显著性检验水准α=0.05。 结果: 1、灌胃染毒15天后,雄性小鼠氯仿组的体重低于对照组(P0.05),二者联合染毒时,对雌性和雄性小鼠体重的影响均无交互作用(P0.05)。DOP和氯仿联合染毒组对雌雄小鼠脑脏器系数的影响均无交互作用(P0.05)。DOP组、氯仿组和联合染毒组雌雄小鼠脑组织中的蛋白含量与对照组均无显著性差异(P0.05)。 2、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑脂质过氧化作用的影响 SOD活性雌雄小鼠氯仿组均高于对照组(P0.05),雌性小鼠DOP组高于对照组(P0.05),联合染毒组均存在交互作用(P0.05)。MDA含量雌雄小鼠DOP组均低于对照组(P0.05),雄性小鼠氯仿组高于对照组(P0.05),二者联合染毒时均存在交互作用(P0.05)。GSH-Px活性雌雄小鼠DOP组和氯仿组均高于对照组(P0.05),雌雄小鼠联合染毒组均存在交互作用(P0.05)。 3、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑神经递质的影响 雌雄性小鼠脑组织的5-HT含量DOP组均低于对照组(P0.05),氯仿组均高于对照组(P0.05),联合染毒组均存在交互作用(P0.05)。NE含量雌性小鼠的DOP组和氯仿组均高于对照组(P0.05),联合染毒组与对照组有显著性差异(P0.05),雄性小鼠NE含量DOP组低于对照组(P0.05),氯仿组高于对照组(P0.05)。DA含量雌性小鼠DOP组和氯仿组均高于对照组(P0.05),雄性小鼠DA含量氯仿组高于对照组(P0.05),联合染毒组均存在交互作用(P0.05)。 4、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑细胞周期和凋亡率的影响 雌性小鼠脑细胞凋亡率氯仿组与对照组有显著差异(P0.05),DOP和氯仿联合染毒有显著的交互作用(P0.05)。雄性小鼠脑细胞凋亡率氯仿组与对照组有显著差异(P0.05),联合染毒组的S期有交互作用(P0.05),二者联合染毒有显著的交互作用(P0.05)。 5、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑细胞DNA损伤的影响 0级DNA损伤中DOP染毒组和氯仿染毒组的小鼠脑细胞DNA损伤率均比对照组显著降低(P0.05);Ⅰ级和Ⅱ级DNA损伤中DOP染毒组和氯仿染毒组脑细胞DNA损伤率比对照组高,差异具有显著性(P0.05),二者联合染毒存在交互作用(P0.05)。 结论: 本研究结果表明,同时接触DOP和氯仿可以引雄性小鼠SOD和GSH-Px活性升高,MDA含量升高;雌性小鼠SOD和GSH-Px活性升高;雌性和雄性小鼠脑内神经递质5-HT、NE、DA的含量升高;雌雄小鼠脑细胞凋亡率增加和DNA损伤增多,DOP和氯仿二者之间存在交互作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R114

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