收藏本站
《吉林大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

1,3-茚二酮-5-羧酸衍生物的合成与生物活性研究

邢跃志  
【摘要】:细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的、有序的死亡,是维持正常的免疫系统和正常的组织更新所必要的。Caspase-3被证实处于凋亡级联反应的下游,是凋亡信号传导的核心,也是caspase家族中凋亡的最终执行者。神经退行性病变、缺血性损伤、病毒感染和肿瘤等相关疾病都涉及到caspase-3激活所引起的细胞异常凋亡。因此,研发出安全有效的caspase-3抑制剂应用于临床,对于抑制细胞过度凋亡,治愈相关疾病意义深远。 本论文中基于筛选出的全新抑制剂骨架即茚三酮-5-羧酸结构,设计、合成出了一系列新型的非肽类caspase-3抑制剂,进行了可靠而准确的体外酶活性测定。其中2-甲酰胺基-2-羟基-1,3-二氧-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸,即化合物2,体外抑制活性为IC50=0.16μM;2-(羧基(硝基)甲基)-2-羟基-1,3-二氧-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸,即化合物5,其体外抑制活性为IC50=0.20μM。两者与国际公认的非肽类caspase-3抑制剂的抑制活性相当。此前,鉴于常规肽类或拟肽类抑制剂普遍存在的细胞透膜性差、体内代谢不稳定等缺陷,我们此次设计并合成的这类非肽类小分子caspase-3抑制剂,具有分子量小,抑制活性高等特点,因此对细胞过度凋亡而引起的相关疾病具有潜在的治疗作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ463

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 尹芳;张端莲;熊彦娥;李红;余方;;高糖诱导小鼠囊胚Caspase-3的表达及其意义[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2005年05期
2 弓娟琴;Fas介导的凋亡与caspase家族[J];国外医学.皮肤性病学分册;2001年05期
3 袁长青,丁振华;Caspase的结构与功能[J];国外医学(分子生物学分册);2002年03期
4 王筱冰;张小翠;夏妙红;刘全宏;;Caspase的活化机制[J];现代生物医学进展;2006年03期
5 陈刚;郝小江;;靛红生物活性研究进展[J];天然产物研究与开发;2010年02期
6 方强;Caspase抑制剂研究进展[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2001年06期
7 任晓;李韶菁;董悦生;杨峻山;张华;穆栋;路新华;郑智慧;刘梅;贺建功;;微生物来源的卡斯帕酶-3抑制剂F03ZA-673A的研究[J];中国药学杂志;2007年12期
8 易成腊,陈安民;脊髓损伤的细胞凋亡及其调控[J];中华创伤杂志;2003年03期
9 陈祈磊;赵文杰;;禽流感及抗禽流感病毒药物[J];中国抗生素杂志;2006年10期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 张金亮;新型非肽类小分子Caspase-3抑制剂的设计、合成、活性检测与分子对接研究[D];吉林大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 任重远;新型Caspase-3抑制剂的设计、合成与活性研究[D];吉林大学;2010年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈默;;细胞程序性死亡研究进展[J];化学工程与装备;2010年06期
2 庄华梅;荆玉谱;张林杰;汪宽福;李晓辉;陈建丽;吴刚;;高温对小菜蛾caspase-9酶活性和基因组DNA的影响[J];福建农林大学学报(自然科学版);2011年03期
3 杨清;刘文革;王振宇;;雷帕霉素增强大鼠脊髓损伤后神经元自噬对凋亡影响的观察[J];福建医药杂志;2012年03期
4 刘哲林,江涛,任素梅,孔德信;Caspase-3抑制剂研究进展[J];广东药学院学报;2004年06期
5 邬莎;王爱梅;;Caspase家族与内耳细胞凋亡[J];国际耳鼻咽喉头颈外科杂志;2007年06期
6 徐智芳;王建祥;;Caspase 8与肿瘤的发生[J];医学分子生物学杂志;2007年04期
7 景瑞军;李勇强;;Caspase-3、ADAM10在肺癌中表达与生物学意义[J];成都医学院学报;2012年02期
8 吴维光;史海霞;韩建秋;葛红雨;;邻苯二甲酸二乙基己酯在体外对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡Caspase通路的影响[J];环境卫生学杂志;2012年04期
9 李仁斌;郑忠;林焱斌;;MK-801对大鼠脊髓损伤后Caspase-3、HSP27表达的影响[J];福建医药杂志;2012年05期
10 陈林林;季德鑫;刘欣;张华荣;孙富家;刘昆;姚建文;张国营;;茶氨酸溴香酰胺对肺癌细胞生长的影响与其作用分子机制的研究[J];安徽农业大学学报;2013年02期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 季宇彬;许贺;汲晨锋;;芦笋皂苷诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡及其对Caspase-3,8,9酶活性的影响[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
2 栗若兰;郑智慧;路新华;蒋沁;张华;;霉酚酸对人结肠癌SW620细胞凋亡诱导作用及其机制研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邹翔;莱菔硫烷诱导人肝瘤HepG-2细胞G_2/M期阻滞及凋亡的机制研究[D];北京中医药大学;2010年
2 陈玉强;小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的Caspase-8与NF-κB在肺损伤中的作用[D];吉林大学;2011年
3 商京丽;MicroRNA-23a通过线粒体凋亡途径调节结肠癌化疗敏感性的机制研究[D];第二军医大学;2011年
4 曹长姝;中药臭灵丹中HTMF体外抗肿瘤机制研究[D];暨南大学;2011年
5 白燕;线粒体遗传性耳聋核修饰因子的临床及分子研究[D];复旦大学;2011年
6 高莹;骨髓间充质干细胞联合独参汤对大鼠急性心肌梗死及细胞凋亡的影响[D];辽宁中医药大学;2011年
7 张登山;活血补肾法调控慢性盆腔炎模型大鼠抗炎抗氧化及细胞凋亡相关机制的实验研究[D];山东中医药大学;2011年
8 王芸;pH、氨氮胁迫对中国对虾细胞凋亡和抗氧化系统影响机理的研究[D];上海海洋大学;2011年
9 车宇芳;XIAP和CDK4/cyclinD1复合物联合表达在肝癌预后方面的研究[D];南方医科大学;2011年
10 朱炬;大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元损伤与caspase-9及其相关因素的表达及调节的研究[D];天津医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 严琦;副猪嗜血杆菌与巨噬细胞相互作用的初步研究[D];华中农业大学;2010年
2 刘丽莎;SublyticC5b-9诱导IRF-1表达对Thy-1肾炎大鼠GMCs凋亡病变的影响[D];南京医科大学;2010年
3 刘会敏;稽留流产患者绒毛组织中ADAM19和KISS-1基因的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
4 李益;两株海洋稀有放线菌活性次生代谢产物研究[D];暨南大学;2010年
5 陈孝松;5-硝基茚二酮衍生物合成与活性研究[D];吉林大学;2011年
6 周俊杰;五味子醇甲对帕金森细胞模型的保护作用研究[D];大连理工大学;2011年
7 赵丹红;家蚕BmICE-912基因的克隆与功能研究[D];西南大学;2011年
8 李海峰;耐力运动、抗阻运动对衰老小鼠内质网应激介导的骨骼肌细胞凋亡的干预作用[D];华东师范大学;2011年
9 冯书梅;慢盆逐瘀汤治疗慢性盆腔炎临床疗效及动物实验研究[D];广州中医药大学;2011年
10 李庆云;甘肃棘豆生物碱部位含药血清诱导人肝癌细胞凋亡的实验研究[D];兰州大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 弓娟琴;Fas介导的凋亡与caspase家族[J];国外医学.皮肤性病学分册;2001年05期
2 袁长青,丁振华;Caspase的结构与功能[J];国外医学(分子生物学分册);2002年03期
3 何明俭;病毒唑治疗病毒性上呼吸道感染30例疗效观察[J];广州医药;1996年05期
4 刘树国,周秀珍,李钏华,李美霞,罗腾飞;A(H5N1)流感疫情[J];疾病监测;1998年07期
5 刘微波,陈怀红,许唯;蛛网膜下腔出血时血浆心钠素与低钠血症的关系[J];中华急诊医学杂志;2004年02期
6 马永刚,刘世清,彭昊,王钢;硫酸镁对实验性脊髓损伤的保护作用[J];医学研究生学报;2002年06期
7 熊世勤,朱锡华;Caspase激活与调控的分子机制[J];生物化学与生物物理进展;2000年01期
8 王筱冰;张小翠;夏妙红;刘全宏;;Caspase的活化机制[J];现代生物医学进展;2006年03期
9 乔晓牧;CASPASE与细胞凋亡[J];沈阳教育学院学报;2000年S1期
10 朱愿,马勇,陈立军;Caspase与细胞凋亡[J];武警医学院学报;2004年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 单自兴,赵德杰,黄国平,张国敏,谭仲嘉,吴萱阶;硼化合物研究■——一些新的螺型螯合物2-β-二酮-1,3,2-苯并二杂(硫、氧)硼环戊烷的合成与性质[J];高等学校化学学报;1988年05期
2 梁利华;;2,15-十六二酮[J];中国医药工业杂志;1984年09期
3 张艳明,张绍辉,罗保生;3-(p-甲苯基)磺酰氨基-2,6-哌啶二酮(C_(12)H_(14)O_4N_2S)的晶体结构和分子结构研究[J];结构化学;1990年04期
4 蔡心尧,刘峰,陆久瑞,胡国栋;气相色谱法测定啤酒中的联二酮[J];食品与发酵工业;1991年04期
5 崔玉,龚叶南,纪剑峰,刘学斌,张红;双甲苯基乙酰基-1,3-茚满二酮铵盐(双甲苯敌鼠铵盐)的合成[J];精细化工;1996年03期
6 全龙国,成乐琴,吴学,田官荣;含N,N-二烷氨基乙基的杂环化合物的合成(Ⅱ)—1-N,N-二烷氨基乙基-3[J];延边大学学报(自然科学版);1996年01期
7 彭正合,潘庆才,任小明,张克立,秦子斌;二氰基二硫纶和邻菲罗啉二酮的镍(Ⅱ)、铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)配合物的合成与性质[J];无机化学学报;1997年03期
8 任康太,喻爱明,杨华铮;环己二酮类除草剂的合成及构效关系研究[J];世界农药;1998年05期
9 李筱芳,冯亚青,张卫红,王冬慧;微波辐射下3-烯丙基-5-苯亚甲基-2,4-噻唑烷二酮的合成[J];化学推进剂与高分子材料;2003年01期
10 徐旭,乔长晟,范志华,贾士儒;高压对17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯在水中溶解性的影响[J];药物生物技术;2004年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;A Novel Class of Caspase-3 Inhibitors:Tetra- and Pentasubstituted Dihydropyrroles Prepared by Multicomponent Reactions[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 王亚利;王中卫;王西京;金迎迎;;Caspase23在X线诱导的鼻咽癌细胞凋亡中的调控作用[A];第四届中医药继续教育高峰论坛暨中华中医药学会继续教育分会换届选举会议论文集[C];2011年
3 ;Apoptin induces apoptosis through ICEBERG/caspase-1 and caspase 3 signal pathway[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
4 倪勤;姜侠;金明娟;刘冰;陈坤;;Caspase3、Caspase9基因多态性和胃癌易感性的关联研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文汇编[C];2010年
5 ;The protective effect of Ligustrazin on the Bid and Caspase-3,8,9 of endothelial cells[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
6 余东山;安方梅;谢青;;miR-1187靶向调节Caspase-8在干预细胞凋亡中的研究[A];中华医学会第四次全国感染性疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
7 马辉;范青;;丹参酮微乳体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 张俊艳;喻鹏久;王广发;万山河;徐伟;张嘉杰;吴曙光;;别嘌呤醇促进ATP诱导的巨噬细胞caspase-1激活[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
9 万明发;冯亮;李冬水;江明友;洪钟亮;;睾丸缺血再灌注组织中Survivin和Caspase-3的表达[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
10 ;Regulation of Bcl-2,Bax and caspase-3 expression by shear stress via the PI3K/Akt pathway in mesenteric arterioles of aged rats[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 一帆;caspase—8缺陷导致免疫紊乱[N];医药经济报;2002年
2 恒子;控制IGF-1的相互作用有望治疗心力衰竭[N];中国高新技术产业导报;2001年
3 徐新;婴儿最怕六种药[N];陕西科技报;2003年
4 ;吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞的两种死亡机制[N];中国医药报;2003年
5 ;骨髓增生异常综合征富集造血祖细胞半胱天冬酶活性检测及意义[N];中国医药报;2003年
6 湘雅医院 主管药师 马燕;用药还需“察颜观色”[N];大众卫生报;2001年
7 刘沛同;男性吸引女性:自然味胜过古龙水[N];新华每日电讯;2007年
8 陆志城;谁能有效升高HDL-C[N];医药经济报;2005年
9 本报特约撰稿人 陆志城;谁能守住华容道[N];医药经济报;2005年
10 青锋;抗高血糖药:不良反应须警惕[N];医药经济报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐华;Caspase-3蛋白在重离子辐照肺癌细胞中的功能研究[D];兰州大学;2012年
2 李翔;P21活化蛋白激酶2抑制化疗药物诱导的人乳腺癌细胞凋亡的机制研究[D];郑州大学;2012年
3 王凌;caspase途径在丁酸钠诱导结肠癌细胞凋亡中的作用及调控[D];武汉大学;2009年
4 陈嘉;腺病毒介导的组织特异性启动子调控活化型Caspase-3用于喉癌的基因治疗研究[D];浙江大学;2010年
5 曹锦轩;宰后牛肉成熟过程中肌细胞死亡生理研究[D];南京农业大学;2010年
6 张永星;shRNA介导的caspase-3基因沉默对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究[D];复旦大学;2010年
7 刘朝圣;知柏地黄汤对UU感染大鼠生精细胞凋亡及线粒体效应因子Caspase-3、Caspase-9表达的影响[D];湖南中医药大学;2009年
8 刘冰;环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
9 任君琳;新型Immuno-caspase6对HER2阳性肿瘤细胞杀伤及转位机制的研究[D];第四军医大学;2010年
10 牟淑敏;薯蓣皂苷元通过激活caspase信号通路诱导IGF-1作用下的人原代甲状腺细胞凋亡[D];山东大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邢跃志;1,3-茚二酮-5-羧酸衍生物的合成与生物活性研究[D];吉林大学;2011年
2 邹磊;实验性大鼠脑出血后脑水肿周围NF-κB和Caspase-3的表达及相互关系[D];中国医科大学;2010年
3 张释双;粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspase-3与细胞色素C含量的影响[D];山西医科大学;2011年
4 常彬;OA患者关节软骨细胞Caspase-8基因启动子区非甲基化水平与蛋白表达的相关性研究[D];中南大学;2010年
5 白丹;EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响[D];山西医科大学;2011年
6 余敏;1-磷酸鞘氨醇、Caspase广谱抑制剂和干细胞因子对小鼠早期胚胎发育的影响[D];南方医科大学;2010年
7 苏玉慧;耐力运动对不同月龄ICR小鼠肝脏mtDNA氧化损伤及Caspase依赖的细胞凋亡的影响[D];华东师范大学;2011年
8 张元隆;Caspase 3和Caspase 8与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系[D];福建医科大学;2011年
9 教霞;Caspase-3基因在铝致神经细胞凋亡中的表达及干预研究[D];山西医科大学;2010年
10 刘柳青;大鼠脑缺血再灌注后溶酶体组织蛋白酶D、Caspase-9的表达及抑胃酶肽A对其的影响[D];南华大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026