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《吉林大学》 2011年
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TALl在造血干细胞分化成熟过程中的调控作用

张星奇  
【摘要】:白血病又叫“血癌”,是一种常见的造血系统的恶性肿瘤。这种疾病的产生是由于病人的造血系统大量的生成不成熟的白细胞,从而降低了骨髓产生正常血细胞的功能,所引发的造血异常。 在造血干细胞发育为成熟血细胞的过程中,干细胞白血病基因TALl的作用是至关重要的,TALl表达的异常会引发白血病的生成。本研究利用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法分析了正常人与急性淋巴细胞性白血病病人(ALL)在转录水平上转录因子TALl及与TALl相关的转录因子表达的不同,以此来研究TALl在造血干细胞发育过程中与哪些转录因子相关联,以及TALl能起到什么样的调节作用。研究表明,在造血干细胞发育成血细胞的过程中,TALl能与LSD1/CoREST复合物结合,并且负调控LSD1/CoREST复合物的表达;在造血干细胞发育的早期,GATA2高表达,使血细胞增殖,而到了造血干细胞发育的后期,GATA1表达量上调,抑制GATA2,使其表达量下降,这是经典的“GATA Switch”机制,在这个过程中,TALl正调控GATA2的表达;在造血细胞的细胞周期和细胞凋亡的调控过程中,转录因子RunX1、CDK6、hp16和hp21都是重要的集落刺激因子:RunX1可双向调节与造血相关的基因的表达,CDK6能促进细胞分裂,而p16和p21则有抗凋亡的作用,在转录水平上TALl对RunX1、CDK6、p16和p21均起到负调控的作用;GATA2和CDK6、p21之间可能是相互关联的,这种关联作用在造血系统的发育过程中可能是起着桥梁的作用,即TALl可能是通过GATA2来对CDK6和p21起调节作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R733.7

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