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《吉林大学》 2011年
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RNA干扰SUMO1基因对结肠癌Hct116细胞生物学行为的影响

乔小放  
【摘要】:消化道肿瘤是人类最常见的恶性肿瘤之一,位于癌症死亡的第一位。结肠癌是最常见的消化道肿瘤之一,具有恶性程度高、复发率高、预后差的特点。目前临床所见绝大多数结肠癌为晚期病例,根治切除率低和5年生存率低,总体疗效较差。结肠癌的发生、发展是多因素多级多步骤的过程,随着对分子生物学理论和技术的不断进步,结肠癌的分子机制和基因治疗成为结肠癌治疗领域的热点。SUMO1是近几年发现的一种约12kD的小蛋白,并引起广泛的关注。SUMO1和SUMO1介导的类泛素化一经发现便成为信号转导等领域的研究热点。RNA干扰是一种真核生物体内的基因调控机制,是内源性或外源性双链RNA介导的同源基因序列降解的过程;利用RNAi技术的基因沉默效应,可特异性的抑制癌基因、癌相关基因或突变基因等的表达。目前,通过构建载体表达产生的短发夹RNA转染目标细胞使目标基因沉默,从而达到抑制肿瘤生长的目的,逐步成为肿瘤学和基因学的研究热点之一。 本研究成功筛选出高表达SUMO1的结肠癌细胞株,通过构建pshRNA-SUMO1表达载体并转染到结肠癌细胞Hct116中,检测其对结肠癌细胞SUMO1内源性表达的抑制作用,并观察对结肠癌细胞生长、增殖、运动性以及对P53表达的影响;建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察转染pshRNA-SUMO1对结肠癌Hct116细胞成瘤力的抑制作用。本研究验证了通过抑制SUMO1的表达可以抑制结肠癌细胞的肿瘤生物学行为,为选择SUMO1作为结肠癌治疗靶点提供了理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.35

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