收藏本站
《吉林大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的Caspase-8与NF-κB在肺损伤中的作用

陈玉强  
【摘要】:肠道缺血再灌注可导致全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的发生。但肠道缺血再灌注所引起多器官功能障碍综合征例如肝、肺、肾等的发生机制至今仍尚未明确。缺血再灌注后产生大量氧自由基以及由其所引发的中性粒细胞激活、炎性介质的生成(如TNF-α)以及蛋白酶增多等导致一系列的连锁反应。生成的TNF-α可以使中性粒细胞聚集粘附于内皮细胞,引起肺损伤。其在作用于内皮细胞时又可激活Caspase-8,二者共同作用进一步加重肺内皮细胞损伤。而在再灌注期间大量无活性的NF-κB被激活,活化后的NF-κB正反馈调节于TNF-α,使TNF-α基因转录增强,数量增多,二者协同促使机体产生更多的氧自由基及炎性介质,其代谢产物大量堆积在肺泡内皮细胞上,导致肺组织结构改变和功能障碍,最终出现肺功能衰竭。 目的:观察TNF-α诱导的Caspase-8和NF-KB在大鼠小肠缺血再灌注后肺上皮细胞中的表达。 方法:健康雄性Wistar大鼠48只,清洁级,2-3月龄,体重200-250 g,随机分为正常组、假手术组、对照组和实验组,建立小肠缺血再灌注模型,于缺血1h后腹腔注射TNF-α,再灌注24h后取肺泡上皮细胞,HE染色法从组织学和形态学对肺损伤进行评价,采用免疫组织化学染色技术和Westren blottinf对Caspase-8和NF-κB的表达进行检测及定量分析。 结果:Caspase-8的阳性表达位于肺泡上皮细胞胞浆,与正常组、对照组和假手术组相比,实验组中Caspase-8的表达有统计学意义(P0.05)。NF-κB的阳性表达位于肺泡上皮细胞胞核和胞浆,与正常组、对照组和假手术组相比,实验组中NF-κB的表达有统计学意义(P0.05)。 结论:大鼠小肠缺血再灌注损伤后在TNF-α诱导的肺上皮细胞凋亡中Caspase-8与NF-κB共同参与此病理过程。肺损伤后肺组织湿干比值(W/D)升高,两组实验中实验组湿干比值(W/D)均显著高于正常组、假手术组和对照组,证明实验组大鼠肺损伤较重。我们的实验表明实验组大鼠肺组织高表达Caspase-8与NF-κB,说明二者被激活后,均参与到小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的肺损伤中,是TNF-α细胞信号通路中的重要组成部分。抑制二者表达活性,可能减轻肠系膜血管缺血性疾病导致的急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R574.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周颖奇,曹贵松,叶必远;术中肠系膜上动脉灌注谷氨酰胺预防小肠缺血再灌注损伤的实验研究[J];第二军医大学学报;1999年11期
2 张延龄;在鼠小肠缺血-再灌注损伤中FK506和环孢菌素A抑制内皮素-1的生成[J];国外医学(创伤与外科基本问题分册);1999年03期
3 ;热休克蛋白73可保护鼠小肠热缺血-再灌注损害[J];国外医学.外科学分册;2000年02期
4 吕艺,盛志勇,侯晓霞,晋桦,孙世荣;肠缺血-再灌流大鼠不同组织TNFα和IL-6 mRNA表达的规律及意义[J];解放军医学杂志;1999年02期
5 刘杰;阚丹;刘立思;;IKK/IκB/NF-κB信号通路阻断及临床应用[J];实用医学杂志;2008年23期
6 刘金保,冉丕鑫;粘附分子在缺血再灌注损伤中的作用[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);1997年03期
7 王亮,吕传真,王文安,董强,汪寅,张玉林;糖尿病加重大鼠脑缺血再灌注损伤的研究[J];中国临床康复;2004年01期
8 吴朝晖,金惠铭;NF-κB与细胞凋亡[J];中国病理生理杂志;1999年11期
9 杨栓平,郝一彬,吴毓秀,顿文,申丽红,章毅;K_(ATP)通道激活介导大鼠小肠的缺血预处理(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;1999年04期
10 吕艺,盛志勇,黎君友,孙小庆,晋桦,姜小国;肠缺血-再灌流大鼠小肠血管内皮细胞ICAM-1表达的变化及其与肠损伤的关系[J];中华普通外科杂志;2000年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张银萍;刘蕊;;细胞间黏附分子-1、白细胞介素-1介导缺血性中风及中医药对其影响的研究现状[J];中医药临床杂志;2009年02期
2 汪忠文;;腰硬联合麻醉急诊剖宫产术中低血压的护理干预[J];中医药临床杂志;2009年03期
3 冯广朋;徐滨;庄平;章龙珍;石小涛;陈丽慧;;化学麻醉与电麻醉对史氏鲟幼鱼血液指标的影响[J];安徽农业科学;2010年20期
4 荣海峰;孟勇;孙文杨;;喉罩全麻在颈动脉狭窄造影及介入治疗术中的应用[J];安徽卫生职业技术学院学报;2009年02期
5 裴文平;王丽;金文然;阚炯;;异丙酚复合喷他佐辛用于无痛人流的临床观察[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年01期
6 王邦艳;;腰-硬联合麻醉用于老年患者前列腺电切术的临床观察[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年01期
7 杨侃;彭晓东;吴庆玲;;舒芬太尼在腹腔镜胆囊切除术中的应用观察[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年02期
8 柯善高;叶欲锋;郑磊;吴丽君;吴焘;蒋嫣;周取升;;舒芬太尼在腰硬联合阻滞分娩镇痛中的应用[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年02期
9 王峰;方玉平;;舒芬太尼复合不同麻醉镇静药用于门诊无痛人流的效果比较[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年06期
10 吴琼;;剖宫产患者麻醉前后留置气囊导尿舒适度的比较[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王嘉玺;丁雷;李金飞;;改良扁桃体切除术临床比较观察[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
2 王国亮;王金福;冰;吴艳凤;;氟哌利多用于减少肛肠术后镇痛不良反应的临床观察[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
3 沈国喜;罗湛滨;;痔术后肛门疼痛的研究管理进展[A];第七届全国中西医结合围手术期医学专题研讨会全国中西医结合围手术期快速康复新进展培训班广东省中医药学会外科学会会议论文集[C];2012年
4 何少一;;布托啡诺与芬太尼分别复合丙泊酚在无痛人工流产手术中的临床效果比较[A];浙江省第十九届农村卫生改革与发展学术会议大会论文集[C];2011年
5 唐锐;刘芳娟;姜媛;;外科术后体位改良的效果分析[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
6 李光才;廖江荣;宋云强;;喉罩置入全麻技术在纤支镜诊治中的应用[A];第二十五届航天医学年会暨第八届航天护理年会论文汇编[C];2009年
7 夏瑞;罗高平;毛庆军;卢娟;尹泓;吴芳;夏晓东;;不同浓度七氟醚对顺式阿曲库铵肌松效应的影响[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
8 黄佳洋;谭宪湖;谭冠先;梁楼峰;呂凯敏;石齐芳;武伟;;不同剂量布比卡因复合芬太尼在腰硬联合麻醉剖宫产的临床研究[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
9 陈明浩;;颈-胸骨后巨大结节性甲状腺肿切除术的麻醉处理一例[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
10 刘丽;谭宪湖;;依托咪酯与丙泊酚用于妇科腹腔镜手术麻醉苏醒的比较[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 叶茂;复方金刚藤胶囊的临床前研究[D];华中科技大学;2011年
2 商京丽;MicroRNA-23a通过线粒体凋亡途径调节结肠癌化疗敏感性的机制研究[D];第二军医大学;2011年
3 胡中华;异氟烷麻醉后老龄大鼠海马突触体比较蛋白质组学研究[D];中南大学;2011年
4 李清;二氮嗪的心肌保护作用及对ERK1/2和STAT3信号通路的影响[D];天津医科大学;2011年
5 高莹;骨髓间充质干细胞联合独参汤对大鼠急性心肌梗死及细胞凋亡的影响[D];辽宁中医药大学;2011年
6 王芸;pH、氨氮胁迫对中国对虾细胞凋亡和抗氧化系统影响机理的研究[D];上海海洋大学;2011年
7 车宇芳;XIAP和CDK4/cyclinD1复合物联合表达在肝癌预后方面的研究[D];南方医科大学;2011年
8 李培德;复方麻醉剂舒眠宁的研制、临床效果、药代动力学及其对免疫功能的影响[D];南京农业大学;2011年
9 毛翎;尘肺病影像诊断技术的比较及大容量全肺灌洗治疗尘肺方法的优化研究[D];苏州大学;2011年
10 王选;基于光电容积脉搏波形态的伤害感受指数的研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨民;细胞因子与单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤关系的实验研究[D];南京医科大学;2009年
2 赵岩;体外循环与非体外循环下冠状动脉旁路移植术对照研究的Meta分析[D];南京医科大学;2010年
3 冯冬杰;肺泡II型细胞:辛伐他汀缓解肺缺血再灌注损伤新靶点[D];南京医科大学;2010年
4 汪蕾;等效剂量丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑对血液动力学的影响[D];郑州大学;2010年
5 姚翔燕;剖宫产术仰卧位低血压综合征预防托架的临床研究[D];郑州大学;2010年
6 赵二贤;MDR1基因多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响[D];郑州大学;2010年
7 杨东升;急性高容血液稀释联合低中心静脉压在肝叶切除术中的应用[D];新疆医科大学;2010年
8 姜芸;帕瑞昔布钠联合地塞米松对全麻苏醒期不良反应的影响[D];新疆医科大学;2010年
9 陈林;七氟醚与丙泊酚分别实施全麻诱导的效应及不良事件发生率的荟萃分析[D];新疆医科大学;2010年
10 谭风和;HO-1在子宫内膜异位症中的表达及其与Bcl-2、FasL表达的相关性研究[D];泰山医学院;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 黎君友,于燕,郝军,晋桦,许惠君;分光光度法测定血和小肠组织二胺氧化酶活性[J];氨基酸和生物资源;1996年04期
2 颜光涛,郝秀华,王录焕,江朝光,田亚平,王成彬,汪德清,李振甲;磷脂酶A_2阻断剂对再灌注损伤后一氧化氮的影响及其意义[J];军医进修学院学报;1996年02期
3 刘杰;廖辉;张亚敏;刘立思;;PKC-NF-κB信号传导系统对变应性鼻炎Th2细胞因子IL-4及IL-5表达的调控[J];临床耳鼻咽喉科杂志;2006年05期
4 颜光涛,郝秀华,李振甲;磷脂酶A_2介导肿瘤坏死因子诱发的中性粒细胞趋化和粘附增强[J];生理学报;1995年06期
5 陈玉华,苏健民,武革,黄贵心,陈晓铭,王义刚;内皮素、降钙素基因相关肽参与糖尿病合并脑梗死发病过程中的作用[J];中国临床康复;2003年15期
6 范红杰,于维东,欧阳嶷;栓线法建立大脑中动脉局灶缺血实验模型对再灌注损伤的评价意义[J];中国临床康复;2003年16期
7 白满喜,蒋朱明,刘跃武,王文涛,李德敏;谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏障[J];中华外科杂志;1996年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陆云飞,阳杰武,罗意革,邱庆明,林进令;外源性TNF基因对人肝癌细胞生长的影响[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1999年03期
2 田海林,童建,秦立强,王爱青,耿美菊,朱明清,陈黎;γ-辐射对小鼠淋巴细胞亚群昼夜节律的毒效应[J];工业卫生与职业病;1999年06期
3 董吉祥,刘志达,韩惠琴,谢炜,汪寅,沈华英,石永兵,谢莹,张学光;雷公藤多甙对慢性肾炎患者外周血IL-6、TNF水平影响的研究[J];苏州医学院学报;1999年08期
4 勾强,何应中,张忆雄;慢性乙型肝炎血清中TNF、IL-2和sIL-2R表达的研究[J];遵义医学院学报;2000年02期
5 徐军,马晓星,杨道理,于秀淳,孙文杰,陈英剑;TNF、IL-2 RIA检测骨与软组织肿瘤患者手术前后的意义[J];放射免疫学杂志;1997年04期
6 吴艳敏,陈玲;妊高征患者血清IL-6和TNFα含量的测定[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年04期
7 付春彬,王秀敏,李凤霞,王艳杰;肝癌患者血清中TNF、IFN含量变化及其与乙肝病毒复制关系的研究[J];中国现代医学杂志;1997年05期
8 董循良,赵鸿宝;冠心病患者细胞免疫功能分析[J];国外医学.心血管疾病分册;1997年04期
9 韦振元;原发性肝癌患者手术治疗前后检测可溶性白细胞介素2受体和肿瘤坏死因子的临床意义[J];标记免疫分析与临床;1998年04期
10 邹焰,吴玉辉,李佳;不同临床类型病毒性肝炎血清TNF的测定及临床意义[J];遵义医学院学报;1998年S1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邓立普;田中秋;李桂花;陈坤;贺承健;任忠强;符秋红;周克兵;何香华;陈莉;;蝮蛇伤患者血清TNF-α、IL-6的表达及意义[A];《中华急诊医学杂志》第九届组稿会暨第二届急诊医学青年论坛全国急危重症与救援医学学习班论文汇编[C];2010年
2 彭立新;李新宇;宋莎莎;王永芳;;姜黄素对THP-1细胞NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA表达的影响及体内抗炎作用的研究[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
3 黄志洪;袁少英;覃湛;李慎果;张兆磊;;慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液TNF-α、IL-8测定的检测及临床意义[A];中华中医药学会第十届男科学术大会论文集[C];2010年
4 阮妙华;陈其;张园海;;TNF-α、NF-κB与明胶酶在病毒性心肌炎中的相关研究[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
5 张庆富;刘鹏;白梅;;实验高压电烧伤血清TNF-α动态变化及乌司他丁的干预作用[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
6 张建军;艾陈芳;戴丹;;抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠防护作用及TNF-α表达影响的研究[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
7 黄宣;吕宾;;抗TNF-α制剂治疗溃疡性结肠炎的系统评价[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
8 周济宏;李幼生;洪志坚;胡心宝;解伟光;;TNF-α对肠粘膜上皮细胞谷氨酰胺载体功能的影响[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年
9 ;TNF-α Regulates the Effect of Glutamine on Protein Synthesis in Rats[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年
10 张慧云;王顺兰;杨海伟;马文静;何韶衡;;TNF调节肥大细胞蛋白酶激活受体表达分析[A];中华医学会2011年全国变态反应学术会议论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前5条
1 福建省福清市医院主任医师 林星;抗TNF—α制剂强直性脊柱炎治疗新星[N];健康报;2011年
2 南方医科大学南方医院风湿科教授 李娟 本报记者 王雪敏 曾令浩 整理;TNF——α拮抗剂:改善银屑病症状“有功”[N];医药经济报;2011年
3 汪庆童;TNF抑制剂严重不良反应必须引起重视[N];中国医药报;2010年
4 ;悦达投资 江苏板块的又一黑马[N];江苏经济报;2001年
5 夏月林 赵斌;姜堰市高新企业发展势头良好[N];科技日报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈玉强;小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的Caspase-8与NF-κB在肺损伤中的作用[D];吉林大学;2011年
2 郭尧;启动子区域甲基化状态与炎症细胞TNF-α分泌关系及调控因素的研究[D];华中科技大学;2011年
3 姚若进;蜕膜细胞中孕激素受体及TNF-α、IL-1β、NF-κB改变致自然流产的研究[D];中南大学;2011年
4 孙兆义;TNF-α和NF-κB p65在煤尘接触诱发干眼症过程中表达的实验研究[D];中国医科大学;2009年
5 严丹;跨膜型TNF-α反向信号通路及其保护肿瘤抵抗凋亡的分子机制[D];华中科技大学;2010年
6 王静;TNF-α对类风湿关节炎P-糖蛋白的影响及机制的研究[D];中南大学;2011年
7 李兰芳;TNF-α诱导肝细胞胰岛素抵抗的机制研究:NADPH氧化酶3源性活性氧的作用[D];中国协和医科大学;2010年
8 李锁北;七氟醚预处理抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞炎症反应及机制的研究[D];中南大学;2010年
9 卢明鸥;TNF-α在实验性自身免疫性神经炎及KA致中枢神经变性病中的作用[D];吉林大学;2011年
10 王江东;细胞因子IL-10及TNF-α基因多态性及其血清水平与2型糖尿病发病机理的研究[D];河北医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 苏晓兰;兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、TLR_4及NF-κBp65表达的影响[D];河北医科大学;2010年
2 倪梓元;PTX3对慢性心房颤动患者心房肌细胞IL-6、TNF-α及NF-κB P65的影响[D];吉林大学;2011年
3 杨根辉;甘草甜素对重症急性胰腺炎大鼠NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1的影响[D];南华大学;2010年
4 李欣欣;H.pylori对人牙周膜成纤维细胞形态学及表达TNF-α的研究[D];山西医科大学;2011年
5 李艳芳;川芎嗪对TNF-α刺激的肝星状细胞CTGF、NF-κB及其相关基因产物表达的影响[D];重庆医科大学;2011年
6 王晓俏;阿托伐他汀对血管内皮功能及脂多糖刺激的巨噬细胞表达TNF-α的影响[D];南方医科大学;2010年
7 朱开权;原花青素对大鼠心肌梗死后炎性浸润及TNF-α表达的影响[D];重庆医科大学;2011年
8 王之余;阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响和心肌保护的研究[D];大连医科大学;2010年
9 金辉;TNF-α在碱烧伤诱导角膜新生血管中的作用及机制[D];苏州大学;2010年
10 赵芝;有氧运动对肥胖者血清RBP4、TNF-α水平的影响[D];苏州大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026