CYP1A1与PPARα多态性及mRNA水平在酒精性肝病中的研究

【摘要】：过度饮酒会导致身体,心理和社会等一系列问题,酒精滥用和依赖是酒精性肝病发病机制中的主要因素,但并不是所有饮酒者均发展为酒精性肝病。CYP1A1是外源性化学物质在体内代谢的重要的I相代谢酶之一,其通过氧化、还原、水解作用,改变化学物质所具有的功能集团使其分解；CYP1A1对外来物质羟基化合物如(甲醛和乙醛)的-OH羟基化发挥重要作用；该酶活性有明显的个体差异,其表达及诱导表达均有个体差异。PPAR-α作为一种多功能的核转录因子,酒精性肝损伤过程PPAR-α能够有效地调控炎性细胞因子的表达及氧化应激反应,并在其发展进程中发挥关键作用。 CYP1A1是重要的I相代谢酶,PPAR-α是重要代谢反应调控因子,在酒精性肝病中发挥着一定的作用。本试验的研究目的是为了确定CYP1A1和PPAR-α基因多态性与酒精性肝病的发病机制的相关性。进而为酒精性肝病的预防、诊治及预后提供有意义的临床依据。 本实验抽取自2008年9月至2009年12月,收集来自黑龙江,吉林,辽宁和内蒙古省几家大医院患者的外周血2ml。患者来自汉族,蒙古族,朝鲜族三个民族,其中包括汉族酒精性肝病患者164人；蒙古族酒精性肝病患者148人；朝鲜族酒精性肝病患者154人。各民族饮酒无肝病患者各150人,各民族健康对照者各160人。聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)用于检测CYP1A1和PPARα在每组中的基因多态性分布；实时聚合酶链反应(RT-PCR)用于检测CYP1A1和PPARα在酒精性肝病患者及健康对照人群中mRNA的表达水平。对入院患者的年龄,性别,饮酒的时间,血清γ-谷氨酶(GGT),天冬氨酸转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT),总胆红素(TB)进行了评估。 本研究发现CYP1A1和PPARα的m2和Ala227等位基因遗传多态性与ALD的发病相关。此外,m2等位基因可能与ALD的病情轻重有关。ALD中高表达的CYP1Al和低表达的：PPARα表明在ALD中CYP1A1是一种损伤性蛋白,而PPAR-α是一种保护性蛋白。

【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575