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《吉林大学》 2011年
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脑胶质瘤不同病理分级的整合素 α_vβ_3表达与~(99m)Tc-3PRGD_2显像的相关性研究

郭鹏德  
【摘要】:目的:(1)了解99mTc-3PRGD2在脑胶质瘤患者体内生物学分布状况和最佳显像时间,探索脑胶质瘤不同病理分级与99mTc-3PRGD2脑断层显像之间的关系。 (2)了解脑胶质瘤不同病理分级的整合素αvβ3表达与99mTc-3PRGD2显像之间的关系,探讨该显像剂显像机制。 方法:23例脑胶质瘤患者,分别于注射99mTc-3PRGD2后10min、2h和4h行全身动态显像;注射后2h和4h进行脑SPECT/CT断层显像。在全身扫描前、后位图像中,利用感兴趣区(Regions of Interest,ROIs)技术,勾画大小为2.0 cm圆形感兴趣区,在主要脏器(心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏、肌肉)计数;利用计算机固有程序,将该ROI复制到脏器其他两个部位,分别计数,取均值。在肠道和膀胱,沿脏器的外形勾画多形性ROI,取最大计数。各器官计数数值与相应扫描时间全身总放射性计数相比,结果以注射摄取百分率(ID%)表示。SPECT/CT脑断层显像中,选取一帧肿瘤显像最明显的图像,勾画大小为1.0 cm的感兴趣区(ROI),在肿瘤不同部位计数三次,取均值,记为T;将ROI复制到对侧正常组织,产生三个与前者大小、形状相同的ROI,计数,取均值,记为NT,计算不同时相的T/NT比值。所有患者手术标本均行常规HE染色和免疫组化染色。按照组织学分型,将所有患者分为低度恶性组(lowmalignant group, LM)(Ⅰ-Ⅱ级)和高度恶性组(high malignant group, HM)(Ⅲ-Ⅳ级)。αvβ3受体染色以棕黄色颗粒、背景清晰为阳性表达。“-”为无细胞着色,“十”为低度表达,“++”为中度表达,“+++”为高度表达。 结果:99mTc-3PRGD2在脑胶质瘤患者血液中摄取低、清除速度快,在10min、20min、30 min、45min和60 min的血液摄取值分别为44.1%、27.4%、17.0%、14.2%和11.4%。该显像剂主要通过泌尿系统排泄,注射后10 min、2 h和4 h,肾脏和膀胱放射性摄取分别为(10.87±1.81)%ID、(6.11±1.43)%ID、(7.01±2.53)%ID和(14.07±3.41)%ID、(3.19±1.39)%ID、(1.73±0.89)%ID。而在相对应的时间内肝脏的放射性摄取较低,胆道和肠道内并未见到明显的放射性浓聚,且清除较快,不是主要排泄系统。注射后10min,肿瘤的摄取为(1.07±0.23)%ID,注射后4h的仍保持较高数值,达(1.19±0.19)%ID,且随时间延长而滞留。肿瘤与血液、肌肉等组织的T/NT比值随时间延长而增加,注射后4h达最大值,分别为1.86±0.21和2.07±0.32。 23例脑胶质瘤中13例脑SPECT断层显像阳性,即在注射示踪剂2h肿瘤区域显示放射性浓聚,同时脉络丛、腮腺、甲状腺及颅骨等部位摄取较高、显像明显;随时间延长,99mTC-3PRGD2在颅内清除迅速,脉络丛放射性逐渐减低,可见肿瘤4h显像较2h更明显清晰,效果更佳。其他患者在2h~4h期间肿瘤部位未见放射性浓聚。常规HE染色证实,23位患者中高度恶性13例,低度恶性10例;99mTc-3PRGD2显像阳性的13例患者中,常规HE染色证实高度恶性10例,低度恶性3例。HM组与LM组的显像存在显著性差异(X2=5.064,P=0.04,P0.05)。半定量分析显示:高度恶性胶质瘤组2h、4h的T/NT比值分别为1.87±0.36和1.94±0.40,低度恶性胶质瘤两时相的T/NT值分别为1.42±0.18和1.46±0.26。高度恶性组与低度恶性组之间2h和4h显像分别存在差异有显著性差异(P2h=0.002, P0.05; P4h=0.003, P0.05),组织学分级与T/NT比值呈正相关,(r2h=0.622, P=0.002, P0.05; r4h=0.593,P=0.003,P0.05)。在所有手术标本中,αvβ3主要表达于细胞膜、胞质、血管内皮及肿瘤周围浸润组织,呈棕黄色颗粒。肿瘤坏死区和周围正常组织未见αvβ3表达。10例低度恶性胶质瘤中,αvβ3中度表达4例,低度表达6例;13例高度恶性胶质瘤中,αvβ3高度表达8例,中度表达4例,低度表达1例。整合素αvβ3在高度恶性组的表达显高于低度恶性组,两组间存在显著性差异(X2=11.374, P=0.003, P0.05).99mTc-3PRGD2显像阳性13例患者中,αvβ3高度表达7例,中度表达6例;HE染色证实,7例αvβ3高度表达患者均为高度恶性组,6例中度表达患者中3例为高度恶性,3例为低度恶性。99mTc-3PRGD2显像阴性的10例患者,αvβ3高度表达1例,中度表达3例,低度表达6例;HE染色证实,其中1例αvβ3高度表达患者为高度恶性,3例αvβ3中度表达患者中1例为低度恶性,2例高度恶性;低度表达6例均为低度恶性。αvβ3高度表达、中度表达和低度表达三组间99mTC -3PRGD2显像情况存在显著性差异(P=0.004,P0.05),且αvβ3与T/NT比值呈正相关(r2h=0.419,P=0.047,P0.05;rim=0.422,P=0.045,P0.05)。 结论:(1) 99mTc-3PRGD2的血液内摄取低、清除速度快、主要通过泌尿系统排泄;肿瘤对显像剂的摄取、与血液和肌肉等组织的T/NT比值随时间延长而提高的生物学分布特点,表明该显像剂可以应用于临床显像。(2)除泌尿系统、肝、脾外,9mTc-3PRGD2在全身大部分部位对比显像清晰,可以用于这些部位显像。(3)应用99mTc -3PRGD2进行脑胶质瘤显像,2h肿瘤可见显像,4h显像更佳。(4)不同病理分级脑胶质瘤对99mTC -3PRGD2摄取存在差异,高度恶性组摄取高于低度恶性组,该显像可以作为术前无创性判断该肿瘤的恶性程度的方法之一。(5)不同病理组织αvβ3的表达不同,与其组织学分型存在一定程度的相关性。恶性程度高、分化差(Ⅲ、Ⅳ)者αvβ3表达较高;恶性程度低、分化高(Ⅰ、Ⅱ)者αvβ3表达低。(6)不同病理分级的整合素αvβ3表达与99mTc -3PRGD2日性显像呈一定向关性,该显像可以作为判断αvβ3表达程度的方法。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R739.4

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