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《吉林大学》 2011年
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中药中神经氨酸酶抑制剂的筛选及其抗流感病毒实验研究

田莉  
【摘要】:由于神经氨酸酶(NA)在流感病毒的感染、复制和传播中都起到了关键酶的作用,因此,以流感病毒的NA为药物靶点筛选神经氨酸酶抑制剂(NAI),是研究和开发抗流感病毒药物的重要途径。近些年来,也有不少研究者对中药抗流感效果和机制进行了研究报道。然而,还没有任何报道从中药抑制NA角度来研究中药抗流感作用。 本论文以甲型流感病毒NA为靶点,利用经典的NA活性检测实验(FL-MU-NANA method),从439种中药中筛选到了对NA抑制效果较好的5种中药,蛇莓、路路通、紫草、苦楝皮和夏枯草。 首先对这些中药水提物体外抗甲型流感病毒对MDCK细胞的致病变效应和抑制病毒在MDCK细胞中复制作用进行了研究。结果显示,这5种中药均能减少甲型流感病毒的致细胞病变效应(CPE),并能抑制甲型流感病毒在MDCK细胞中的复制。 在体内试验中,我们首先建立了甲型流感病毒FM1小鼠模型,并对所建模型进行了评价,评价指标包括小鼠的生存期、流感症状、体重改变、肺指数变化、肺组织病理改变及肺组织病毒载量变化等。基于以上动物模型的实验结果,我们成功的选取FM1感染的小鼠模型作为研究中药水提物抗流感病毒感染的体内动物模型。我们随机选取苦楝皮进行体内抗流感病毒实验,通过观察流感小鼠病死率、平均生存天数及小鼠病毒性肺炎的改变评估其抗流感病毒效果,研究苦楝皮对流感病毒感染小鼠的保护作用。结果显示,苦楝皮能明显改善小鼠的流感症状,显著抑制感染病毒小鼠的体重的减轻,延长流感小鼠的存活期和减少流感小鼠的病死率。进一步我们观察了流感小鼠肺组织的病变,发现苦楝皮能减少流感小鼠的肺组织病理损伤,显著降低流感小鼠的肺指数,抑制流感病毒在小鼠肺组织中的复制。 本论文的创新之处在于从抑制NA活性角度解释了中药抗流感的作用机制和作用靶点。为中药治疗甲型流感病毒感染的应用提供科学依据,为抗流感病毒药物的研制奠定了理论基础,也为临床用药提供重要实验依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R284.1;R285.5

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